染料木素與異櫻黃素抑制PC-9肺癌和U87-MG腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖.pdf

1、癌癥已經(jīng)成為人類(lèi)健康的嚴(yán)重威脅。據(jù)推測(cè),大約40％的癌癥可以通過(guò)生活習(xí)慣的適當(dāng)調(diào)整來(lái)加以預(yù)防。流行病學(xué)研究表明,亞洲國(guó)家居民在多種癌癥(例如乳腺癌、前列腺癌等激素相關(guān)的癌癥)的發(fā)生與死亡率上都明顯低于美國(guó)與歐洲國(guó)家居民。大量研究表明,富含大豆異黃酮食物的食用可能與降低這些癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。有研究表明,在非吸煙者中,異黃酮的攝入與肺癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。染料木素是大豆中一種重要的異黃酮類(lèi)化合物,在抗癌的多種效應(yīng)中都起到作用。異櫻黃素是另外一種與染料

2、木素在結(jié)構(gòu)與抗癌功能上相似的異黃酮類(lèi)化合物。
　　為了研究異黃酮對(duì)于癌細(xì)胞的抑制作用,用染料木素與異櫻黃素處理PC-9人肺癌細(xì)胞系和U87-MG人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系細(xì)胞。結(jié)果表明,50μM染料木素處理48小時(shí)顯著抑制PC-9細(xì)胞生長(zhǎng),而異櫻黃素對(duì)細(xì)胞的的抑制作用較弱。在U87-MG細(xì)胞中也觀(guān)察到相似的抑制效果,但是沒(méi)有對(duì)PC-9細(xì)胞顯著。盡管染料木素與異櫻黃素對(duì)于U87-MG細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制不是很顯著,但染料木素與異櫻黃素顯著抑制PC-

3、9和U87-MG細(xì)胞的增殖。免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,染料木素與異櫻黃素處理PC-9和U87-MG細(xì)胞都降低了Akt、GSK3β磷酸化水平,但是用LiCl抑制GSK3的活性能夠進(jìn)一步抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。這表明染料木素與異櫻黃素抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖并不依賴(lài)于GSK3。RNA干擾p110α或p110β實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明p110α或p110β并不參與到Akt、GSK3β磷酸化水平的降低,因此染料木素與異櫻黃素抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖并不依賴(lài)于p110α/

4、β。用維生素C預(yù)處理也不能減弱染料木素與異櫻黃素對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的抑制,因此染料木素與異櫻黃素抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖也不依賴(lài)于其抗氧化活性。此外,100μM染料木素處理48小時(shí)激活Caspase-3活性,這表明染料木素誘導(dǎo)了PC-9細(xì)胞的凋亡。
　　本研究表明,染料木素與異櫻黃素抑制PC-9人肺癌細(xì)胞系和U87-MG人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,并且這種對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的抑制效應(yīng)并不依賴(lài)于GSK3活性、p110α/β和抗氧化活性