體外培養(yǎng)原代皮質(zhì)神經(jīng)元糖氧剝奪-復(fù)糖復(fù)氧模型篩選與亞低溫有聯(lián)合作用的神經(jīng)保護(hù)劑的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201I級(jí)博士學(xué)位論文體外培養(yǎng)原代皮質(zhì)神經(jīng)元糖氧剝奪／復(fù)糖復(fù)氧模型篩選與亞低溫有聯(lián)合作用的神經(jīng)保護(hù)劑的研究ScreeningSynergisticNeuroprotectiveAgeswithHypothermiaonPrimaryCerebrocorticalNeuronsExposedtoOxygenGlucoseDeprivationandReoxygenation課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81271521)廣東省科

2、技計(jì)劃(2012A030400011)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層。次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員高筱雅潘速躍神經(jīng)病學(xué)全日制博士研究生第一臨床學(xué)院陸正奇教授張為西教授李中教授高慶春教授周亮副教授2014年5月1日廣州中文摘要亞低溫通常指28～35℃，而臨床廣泛應(yīng)用的是3334℃。亞低溫在顱腦外傷、心肺復(fù)蘇后缺血缺氧性腦病和新生兒窒息的治療中都取得了卓著的成績(jī)。但是，亞低溫在腦梗死治療方面的應(yīng)用近年才剛剛起步，實(shí)驗(yàn)室及

3、臨床的證據(jù)尚不充足。我們前期的研究表明，亞低溫可以縮小MCAO大鼠的梗死灶面積，但是神經(jīng)功能評(píng)分并沒(méi)有隨之改善，因此需要進(jìn)一步采取措施提高療效。此外，亞低溫治療也有許多副作用，如寒戰(zhàn)，過(guò)度鎮(zhèn)靜抑制呼吸功能，以及長(zhǎng)時(shí)間亞低溫使肺部感染、下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥發(fā)生率增加等等。因此，有必要聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用的藥物，以進(jìn)一步改善亞低溫治療的效果，改善腦梗死的預(yù)后。目前有報(bào)道在體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物很多，從其作用機(jī)制來(lái)看，包括谷氨

4、酸受體阻滯劑、^r氨基丁酸受體激動(dòng)劑、鈣離子拮抗劑、自由基清除劑、抗生素和免疫抑制劑、生長(zhǎng)因子類、5羥色胺受體激動(dòng)劑、膜成分及其穩(wěn)定劑、腦代謝劑、神經(jīng)肽類、抗糖尿病藥物、激素類、中成藥及各種新藥等。但是，這些藥物在臨床轉(zhuǎn)化方面均遇到了障礙。究其原因，除了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)缺陷、種族差異、藥物療效不夠顯著、臨床應(yīng)用時(shí)機(jī)大多晚于實(shí)驗(yàn)研究、副作用過(guò)大等之外，還因?yàn)槟X梗死后的損害涉及到多個(gè)相互關(guān)聯(lián)、互相重疊的病理機(jī)制，而一種藥物僅僅作用于缺血級(jí)聯(lián)的一

5、個(gè)或某幾個(gè)環(huán)節(jié)，作用靶點(diǎn)過(guò)于單一，不能對(duì)缺血級(jí)聯(lián)產(chǎn)生有效應(yīng)的結(jié)果?；谀X梗死病理機(jī)制的復(fù)雜性和多樣性，聯(lián)用多種有協(xié)同作用的藥物或治療方法有可能取得突破性的效果，如聯(lián)合非藥物性神經(jīng)保護(hù)手段——治療性低溫。在亞低溫與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用方面國(guó)內(nèi)外均有所涉獵。國(guó)內(nèi)外和我們前期的研究都證實(shí)，某些藥物如硫酸鎂、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子等，在與亞低溫聯(lián)用治療實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦梗死時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。但是，目前國(guó)內(nèi)外尚未有研究對(duì)現(xiàn)有的神經(jīng)保護(hù)劑與亞低溫聯(lián)用的療效進(jìn)行過(guò)