2型糖尿病患者糖化血紅蛋白調(diào)控及胰島素的使用對(duì)認(rèn)知功能的影響.pdf

1、背景
　　目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制研究較多,但是對(duì)糖尿病患者中樞神經(jīng)性病變的特征和機(jī)制研究較少。1922年曾報(bào)道了與糖尿病(diabetes mellitus,DM)相關(guān)的認(rèn)知功能障礙,隨后研究證實(shí)了1型糖尿病和2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)患者均存在中樞神經(jīng)功能的損傷。大量流行病學(xué)調(diào)查顯示,糖尿病和癡呆的發(fā)病率均表現(xiàn)出升高的趨勢(shì),其中2型糖尿病患者發(fā)生癡呆風(fēng)險(xiǎn)是明顯高于正

2、常人的。隨著社會(huì)人口老齡化,糖尿病中樞神經(jīng)病變導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,最終可能發(fā)展到癡呆,這些無論是對(duì)社會(huì)還是患者及其家庭都會(huì)帶來經(jīng)濟(jì)和精神上的巨大負(fù)擔(dān)。
　　有的研究人員還將糖尿病中樞神經(jīng)病變稱為“糖尿病腦病”,糖尿病認(rèn)知功能障礙與大腦老年性改變不完全一致,它是以大腦結(jié)構(gòu)和功能異常為特征的認(rèn)知功能損傷。2型糖尿病是以高血漿葡萄糖濃度為特征的代謝性疾病,它導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷的機(jī)制目前仍在研究中,以往認(rèn)為是葡萄糖代謝性障礙、微血管的改變,及

3、神經(jīng)元凋亡所致。神經(jīng)元丟失與認(rèn)知功能損傷可能有著重要的關(guān)聯(lián)。2型糖尿病起病還是以胰島素抵抗為主要病理特征的代謝性疾病。胰島素是胰腺分泌的降低血糖的蛋白質(zhì)激素,影響著中樞神經(jīng)系統(tǒng),并調(diào)控著關(guān)鍵的過程如神經(jīng)細(xì)胞元存活和存活時(shí)間,就像學(xué)習(xí)和記憶一樣。有關(guān)糖尿病動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)伴隨胰島素水平的降低,出現(xiàn)與學(xué)習(xí)和記憶損傷相關(guān)的大腦病理性萎縮。
　　目的
　　1.通過觀察2型糖尿病與正常對(duì)照組的漢密爾頓焦慮,漢密爾頓抑郁量表評(píng)估,了解2

4、型糖尿病患者發(fā)生焦慮、抑郁的情況,以及焦慮和抑郁狀態(tài)是否帶來血糖控制不良等結(jié)果。
　　2.通過分析不同糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組的神經(jīng)認(rèn)知功能量表評(píng)分情況,了解2型糖尿病患者認(rèn)知功能變化,以及不同糖化血紅蛋白水平之間的認(rèn)知功能是否存在差異。
　　3.根據(jù)是否使用胰島素治療進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知功能量表結(jié)果分析,探討胰島素的使用是否對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能具有改善作用。
　　方法
　　2012年4月至2013年01月入住我

5、院診斷明確的2型糖尿病患者,共計(jì)入組104例作為研究組,其中男性51例,女性53例,平均年齡(57.31±9.64)年。收集非糖尿病人群43例作為對(duì)照組,其中男性16例,女性27例,平均年齡(55.93±9.45)年。記錄所有研究對(duì)象的一般資料收集如左右利手、受教育年限、高血壓病史、冠心病、腦梗死等,以及相關(guān)生化檢驗(yàn)結(jié)果如糖化血紅蛋白,低密度脂蛋白(low density lipoprotein-c, LDL-C),高密度脂蛋白(Hig

6、h density lipoprotein-c,HDL-C),總膽固醇(Total cholesterol,TC),甘油三酯(Triglyceride,TG)等。測(cè)量身高,體重(計(jì)算身高質(zhì)量比(Body Mass Index,BMI)),腰圍,臀圍(計(jì)算腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR))等。
　　1.根據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(American Diabetes Association,ADA)中推薦:糖

7、化血紅蛋白(hemoglobin dyslipidemia,HbA1c)降至或低于7％可以減少2型糖尿病所致的微血管及神經(jīng)并發(fā)癥,因此我們又將研究組分為 HbA1c<=7%組(47例)和 HbA1c>7%組(57例),然后與正常對(duì)照組(43例)進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA),漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)評(píng)分。
　　2、根據(jù)漢密爾頓抑

8、郁、焦慮量表評(píng)分結(jié)果排除HbA1c<=7%組中重度焦慮3例,中重度焦慮伴抑郁1例;HbA1c>7%組中重度焦慮6例,中重度抑郁伴焦慮3例;正常對(duì)照組中中度焦慮1例,中度抑郁1例。將研究對(duì)象分為糖化血紅蛋白<=7%組(43例)及糖化血紅蛋白>7%組(48例),同正常對(duì)照組(41例)進(jìn)行神經(jīng)心理認(rèn)知評(píng)估量表:蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCa)與連線測(cè)試A-B(Trail

9、Making Test A-B,TMT A-B)測(cè)試結(jié)果分析。
　　3、最后,我們根據(jù)胰島素的使用與否,分為使用胰島素組(56例)與未使用胰島素組(35例),并將兩組的神經(jīng)認(rèn)知量表:蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表與連線測(cè)試A-B的評(píng)估結(jié)果進(jìn)行比較分析。
　　結(jié)果
　　1. HbA1c>7%組在漢密爾頓抑郁量表總分為(11.28±4.75)分,抑郁發(fā)病率約為77.19%,在漢密爾頓焦慮量表總分為(8.74±5.16)分,焦慮發(fā)病率

10、約為57.89%;HbA1c<=7%組在漢密爾頓抑郁量表總分為(10.66±4.90)分,抑郁發(fā)病率約為68.09%,在漢密爾頓抑郁量表總分為(7.72±4.30)分,焦慮發(fā)病率約為57.45%;正常對(duì)照組在漢密爾頓抑郁量表總分為(6.23±3.93)分,抑郁發(fā)病率約為18.60%,在漢密爾頓焦慮量表總分為(4.42±3.46)分,焦慮發(fā)病率為20.93%。2型糖尿病中不同糖化血紅蛋白組,無論是在漢密爾頓焦慮量表以及漢密爾頓抑郁量表評(píng)分

11、結(jié)果還是焦慮以及抑郁發(fā)病率上,與正常對(duì)照組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在漢密爾頓抑郁量表的7類結(jié)構(gòu)因子中,2型糖尿病組在焦慮軀體化,認(rèn)知障礙,阻滯,睡眠障礙,絕望感中得分高于正常對(duì)照組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在漢密爾頓焦慮量表中,2型糖尿病組無論是在軀體性焦慮還是精神性焦慮上得分都高于正常對(duì)照組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.我們通過分析 HbA1c<=7%組,HbA1c>7%組以及正常對(duì)照組的

12、神經(jīng)認(rèn)知量表測(cè)試結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表的定向上正常對(duì)照組得分為(5.85±0.36)分,HbA1c<=7%組得分為(5.77±0.72)分,HbA1c>7%組得分為(5.40±0.87)分;在連線測(cè)試 A-B的連線測(cè)試 B中,正常對(duì)照組花費(fèi)時(shí)間為(201.34±64.03)秒, HbA1c<=7%組為(235.87±80.87)秒,HbA1c>7%組為(236.27±81.67)秒。正常對(duì)照組無論在定向功能上還是連線測(cè)試 B結(jié)

13、果中都優(yōu)于2型糖尿病組(P<0.05)。我們還發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組在連線測(cè)試A以及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表的視空間、注意、抽象以及延遲記憶方面評(píng)分優(yōu)于2型糖尿病組;HbA1c<=7%組在連線測(cè)試A-B,蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表的視空間、畫鐘表、命名、注意、延遲記憶以及定向上高于HbA1c>7%組,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.通過將2型糖尿病患者是否使用胰島素分組后,我們分析不同組間神經(jīng)認(rèn)知量表結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用胰島素組在連線測(cè)試A-

14、B中的連線測(cè)試A,蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表中注意、語(yǔ)言、延遲記憶上均優(yōu)于未使用胰島素組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　1.2型糖尿病患者發(fā)生抑郁以及焦慮的風(fēng)險(xiǎn)升高,并且在精神性焦慮以及軀體性焦慮都明顯高于正常對(duì)照組。
　　2.2型糖尿病患者認(rèn)知功能明顯下降,尤其是在定向功能,以及注意力,處理速度等功能上下降明顯。2型糖尿病患者將糖化血紅蛋白控制在<=7%水平,可能在視空間處理,命名,注意力以及延遲記憶功