新療法對不同途徑有機(jī)磷農(nóng)藥中毒膽堿酯酶活力恢復(fù)情況的比較研究.pdf

1、目的:急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(Acute organophosphorus pesticidepoisoning簡稱AOPP)是全球最常見的農(nóng)藥中毒,特別是發(fā)展中國家,尤其是在農(nóng)村。是青壯年常見意外死亡原因之一。由于救治條件的不同,不同國家和地區(qū)報道的病死率從4-30％不等,我國的病死率平均為10％。有機(jī)磷農(nóng)藥(Organophosphorus pesticides簡稱Ops)中毒的主要機(jī)理是有機(jī)磷農(nóng)藥與乙酰膽堿酯酶(Acetylcholi

2、nesterase,簡稱AChE)結(jié)合后,形成磷酰化膽堿酯酶,使之失去水解乙酰膽堿的能力,從而臨床表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如腺體分泌增多,出汗、流涎、平滑肌痙攣、瞳孔縮小、腹痛、二便失禁、肌束顫動、肺水腫、昏迷等等,重者可出現(xiàn)呼吸肌無力、呼吸肌麻痹或呼吸中樞麻痹而出現(xiàn)呼吸衰竭死亡。中毒程度與膽堿酯酶受抑制的程度正相關(guān),可以用全血膽堿酯酶活力(包含紅細(xì)胞內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力和血清(Butyry

3、lcholinesterase簡稱BuChE)活力來表示有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的程度,診斷不明確時可以檢測全血膽堿酯酶活力以協(xié)助診斷。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的途徑主要有三種:一是經(jīng)皮膚接觸吸收中毒,二是經(jīng)口服消化道吸收中毒,三是經(jīng)呼吸道吸入中毒。本研究通過對比觀察新療法治療過程中經(jīng)皮膚和經(jīng)口服中毒患者血清丁酰膽堿酯酶活力動態(tài)變化情況,以探討新療法對不同途徑有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清丁酰膽堿酯酶活性恢復(fù)的影響和丁酰膽堿酯酶活性對不同途徑有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床病情

4、恢復(fù)的指導(dǎo)意義,從而更好地指導(dǎo)臨床病情觀察和治療。
　　 方法:我們對皮膚接觸中毒患者和經(jīng)口服輕、中、重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者經(jīng)新療法治療后血清BuChE活性的恢復(fù)情況進(jìn)行比較研究,共分為四個組。經(jīng)皮膚中毒患者分為一組,口服中毒者根據(jù)輕、中、重度中毒患者分別分為三組。選擇2002年10月至2009年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院急診科的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者,其中經(jīng)皮膚中毒39例,資料不完整者10例(方法不合乎規(guī)范,就診偏晚,監(jiān)測數(shù)

5、據(jù)不連貫,提前自動出院者)予以去除,29例資料完整的組成一組?？诜牢詹±龜?shù)較多,隨機(jī)抽取資料完整的病例90例,其中輕度中毒者31例,中度中毒者30例,重度中毒者29。所有的中毒患者(包括經(jīng)皮膚接觸中毒和口服中毒)119例,患者中毒的農(nóng)藥種類有敵敵畏、甲胺磷、氧化樂果、樂果。診斷標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部制定的《職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行診斷和治療。四組組病例均有明確的有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史并經(jīng)血液毒物檢測證實(shí)存在有機(jī)磷農(nóng)藥成分,全血膽

6、堿酯酶活性與血清BuChE活性均出現(xiàn)不同程度的降低,出現(xiàn)不同程度的毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,據(jù)臨床表現(xiàn)可分為輕度中毒(僅出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀)、中度中毒(出現(xiàn)毒蕈堿樣和煙堿樣癥狀)及重度中毒(在中度中毒基礎(chǔ)上均出現(xiàn)了呼吸衰竭、昏迷等等)。治療方法如下:首先終止與毒物接觸,徹底清洗皮膚和洗胃、導(dǎo)瀉,同時根據(jù)臨床表現(xiàn)和血清BuChE活性判斷中毒程度,進(jìn)一步?jīng)Q定氯磷定和阿托品的用量,新療法是指重用氯磷定,輔以適量阿托品的方法。氯磷定早期

7、、足量、足療程,根據(jù)中毒程度給予首次負(fù)荷量,并適量維持。阿托品化堅(jiān)持分階段觀點(diǎn),中毒24小時之內(nèi)堅(jiān)持傳統(tǒng)阿托品化標(biāo)準(zhǔn)(瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、皮膚干燥、口干、肺部羅音消失、心率增快至100-120次/分)24小時或氯磷定應(yīng)用足量以后堅(jiān)持新近阿托品化標(biāo)準(zhǔn)(口干,皮膚干燥),調(diào)整阿托品用量,維持阿托品化。同時給予營養(yǎng)支持,維持水、電解質(zhì)平衡,抗感染,出現(xiàn)呼吸衰竭時給予氣管插管和機(jī)械輔助通氣。
　　 測定血清BuChE活性的具體方法如下:

8、四組有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者在搶救用藥的同時分別于就診即刻、中毒后第2、3、4、5天晨8時抽靜脈血2 ml,注入含有促凝劑+分離膠的真空采集管(中日合資積水創(chuàng)格公司提供),留置半小時后離心取血清。應(yīng)用美國強(qiáng)生公司ARCHITECT ci8200型全自動免疫生化分析儀測定,采用強(qiáng)生公司配套試劑,為北京市中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn),所用的底物為丁酰硫代膽堿。以血清BuChE活性為觀察指標(biāo),對比觀察新療法治療過程中經(jīng)皮膚和口服AOPP患者血清

9、BuChE活性的恢復(fù)情況和癥狀的變化,根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較二者有無差別。
　　 結(jié)果:經(jīng)皮膚接觸中毒組患者,男26人,女3人,口服輕度中毒組患者,男16人,女15人。口服中度中毒組患者男15人女15人?？诜囟戎卸窘M患者,男13人,女16人。經(jīng)皮膚中毒組與三組經(jīng)口服中毒組比較,男女構(gòu)成比例不同,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。年齡構(gòu)成類似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后,無論經(jīng)皮膚中毒還是輕度、中度、重度口服中毒

10、,血清BuChE活性在中毒后均明顯降低,與正常對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,(各中毒組與正常對照組比較均P＜0.05)。經(jīng)皮膚中毒組與輕、中、重度口服中毒組比較血清BuChE活性下降程度不同,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(經(jīng)皮膚中毒組與各口服中毒組比較均P＜0.05),經(jīng)過新療法治療后經(jīng)皮膚中毒組血清BuChE活力恢復(fù)較慢,口服中毒組恢復(fù)較快,恢復(fù)速度不同,(應(yīng)用平均發(fā)展速度表示恢復(fù)快慢,經(jīng)皮膚中毒組平均發(fā)展速度為1.08;口服輕、中、重度中毒的平均發(fā)展

11、速度分別為1.21、1.28、1.61)。不論是口服中毒途徑還是經(jīng)皮膚接觸途徑有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,經(jīng)過新療法治療后,臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn),中毒指數(shù)逐漸下降,膽堿酯酶活力不同程度的恢復(fù),臨床觀察預(yù)后良好。
　　 結(jié)論:1、經(jīng)皮膚有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,潛伏期較長,臨床表現(xiàn)不典型且較輕,多為輕、中度中毒,但血清BuChE下降明顯。
　　 2、經(jīng)皮膚吸收中毒患者男性較多。
　　 3、重用氯磷定輔以適量阿托品的新療法在臨床上安全有效,經(jīng)