姜黃素和TyrphostinA1干預(yù)大鼠油酸性肺損傷的機(jī)制研究.pdf

1、急性肺損傷(ALI)是由多種原因引起的以肺泡毛細(xì)血管膜通透性增高為特征的肺損傷，是臨床重癥監(jiān)護(hù)病人主要的死亡原因，死亡率達(dá)到30％-50％，其嚴(yán)重形式是急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)，迄今仍無(wú)有效治療ALI和ARDS的方法和藥物。現(xiàn)有研究表明，由炎癥細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子參與了肺部損傷的炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子構(gòu)成的炎癥因子網(wǎng)絡(luò)在其中發(fā)揮重要的作用。因此，本實(shí)驗(yàn)以油酸制備大鼠ALI模型，觀察具有抗炎、抗血管生成、抗氧化、

2、創(chuàng)傷愈合及抗癌等多種生物活性的姜黃素及能預(yù)防急性和慢性炎癥反應(yīng)的Tyrphostin A1對(duì)油酸型大鼠ALI的干預(yù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。 　　1.姜黃素對(duì)油酸型大鼠ALI的預(yù)防作用研究制備大鼠油酸型ALI模型，以動(dòng)物肺功能測(cè)定儀測(cè)定動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn)的變化，利用光鏡觀察肺部形態(tài)學(xué)變化，稱重法計(jì)算肺指數(shù)及濕/干比(W/D)，紫外分光光度法檢測(cè)肺組織微血管的滲透性和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量，酶聯(lián)免疫吸附法

3、(ELISA)檢測(cè)BALF中TNF-α、IL-6和IL-10的含量。結(jié)果表明，姜黃素可明顯抑制Cdyn的降低，改善了大鼠肺功能，降低肺指數(shù)及濕/干重比，降低肺滲透性，降低BALF中蛋白及TNF-α、IL-6的水平，提高IL-10的含量，減輕肺組織病理學(xué)損傷。 　　2.TyrphostinA1對(duì)油酸型大鼠ALI的預(yù)防作用研究以大鼠油酸型ALI為研究對(duì)象，利用動(dòng)物肺功能測(cè)定儀測(cè)定肺損傷過(guò)程中吸氣氣道阻力(Ri)和動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(Cdy

4、n)的變化，利用光鏡觀察肺部形態(tài)學(xué)變化，稱重法計(jì)算肺指數(shù)及濕/干比(w/d)，紫外分光光度法檢測(cè)肺組織微血管的滲透性和肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)肺泡灌洗液(BALF)TNF-α、IL-6和IL-10的含量。結(jié)果表明，TyrphostinA1明顯改善大鼠肺功能，減輕肺組織病理學(xué)損傷，降低肺指數(shù)及肺濕/干重比，降低肺滲透性和肺泡灌洗液(BALF)中蛋白及TNF-α、IL-6的含量，提高肺泡灌洗液(BA