構建基因工程骨髓源干細胞模擬GABA神經(jīng)元分泌功能的實驗研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學碩士學位論文構建基因工程骨髓源干細胞模擬GABA神經(jīng)元分泌功能的實驗研究姓名：馬宏偉申請學位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)外科學指導教師：徐如祥姜曉丹20070510中文摘要可以適當整合入整個CNS并穩(wěn)定表達外源基因，為包括癲癇在內(nèi)的CNS疾病提供新的治療手段。癲癇的發(fā)生與腦內(nèi)興奮性和抑制性神經(jīng)遞質的失衡相關。Y氨基丁酸(gammaaminobutyricacid，GABA)是腦內(nèi)最主要的抑制性神經(jīng)遞質，癲癇患者或癲癇模型動物腦組織中

2、多存在GABA能神經(jīng)元不同程度的數(shù)量減少和神經(jīng)功能的不可逆性缺失，這提示如能向腦內(nèi)補充能夠分泌GABA的神經(jīng)細胞就有可能抑制癲癇的發(fā)作。谷氨酸脫羧酶(glutamieaciddecarboxylaseGAD)是GABA合成的限速酶，其催化谷氨酸(glutaminieacid，Glu)脫羧反應生成GABA，因而GAD對于調(diào)節(jié)腦部興奮性和抑制性神經(jīng)遞質功能平衡起著重要作用。在GAD的兩個亞型(GAD6s和GAD67)中，GAD67的減少對G

3、ABA遞質合成和釋放的減少起主要作用，因此，聯(lián)合基因工程技術、NSCs培養(yǎng)技術和立體定向技術，將轉染GAD67基因的神經(jīng)干細胞移植入腦內(nèi)，增加GAD67的表達，可以促進GABA的合成，達到抑制癲癇發(fā)作的目的。本研究分五部分進行，重點探討體外條件下，利用基因工程技術改造骨髓基質源性神經(jīng)干細胞(Bonemarrowstromacellsderivedneuralsterncells，BMSCsDNSCs)，探索構建基因工程化成體專能干細胞模