苦參堿與頭孢噻呋大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的相互影響.pdf

1、苦參堿是傳統(tǒng)中藥苦參(Sophora flavescens Ait)的主要有效成分，苦參在我國(guó)有著悠久的應(yīng)用歷史，其味苦，性寒，有小毒，歸心、肺、腎、大腸經(jīng)。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)苦參堿具有廣泛的藥理活性，如：鎮(zhèn)痛，強(qiáng)心，抗心律失常，抗病毒，抗炎，抗腫瘤，消腫利尿，免疫抑制等。苦參堿在體內(nèi)主要分布于腎、肝、脾、肺、腦和心等。頭孢噻呋(Ceftiofur)是第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌以及厭氧病原體具有廣譜的抗菌活性。頭孢噻呋在

2、體內(nèi)主要分布于腎、肺、肝、脂肪和肌肉等。通過(guò)研究苦參堿與鹽酸頭孢噻呋大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的相互影響，來(lái)探討中西藥合用的作用機(jī)理，并對(duì)中西藥合用的臨床用藥提供參考。
　　 實(shí)驗(yàn)分為三組，即苦參堿單獨(dú)給藥組，鹽酸頭孢噻呋單獨(dú)給藥組，鹽酸頭孢噻呋與苦參堿聯(lián)合給藥組，實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定苦參堿、鹽酸頭孢噻呋的血藥濃度，苦參堿的色譜條件為：色譜柱iShim-pack VP-ODS，150L×4.6，5μm；流動(dòng)相：乙腈-0.02 mol·

3、L-1乙酸銨水溶液-三乙胺(30∶70∶0.04，v/v/v)；流速1mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)220 nm；柱溫40℃；進(jìn)樣量為20μL；在此色譜條件下苦參堿的檢測(cè)限是200 ng·mL-1。鹽酸頭孢噻呋的色譜條件為：色譜柱：Shim-packVP-ODS，150L×4.6，5μm；流動(dòng)相：乙腈-0.1％三氟乙酸(30∶70，v/v)；流速：1mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)266 nm；柱溫：40℃；進(jìn)樣量為20μL；在此色譜條件下鹽酸頭

4、孢噻呋的檢測(cè)限是100 ng·mL-1。用DAS2.1.1藥動(dòng)學(xué)程序處理苦參堿的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)對(duì)。
　　 通過(guò)研究鹽酸頭孢噻呋對(duì)苦參堿大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)影響，得到苦參堿單獨(dú)給藥組苦參堿的Cmax為21.1139 mg·L-1，Tmax為0.75 h，t1/2α為1.34 h，t1/2β為3.509 h，AUC0～t為90.984 mg·h·L-1，AUC0～8為100.346 mg·h·L-1。鹽酸頭孢噻呋和苦參堿聯(lián)合給藥組苦

5、參堿的Cmax為11.707 mg·L-1，Tax為0.917 h，t1/2α為1.598 h，t1/2β為3.247 h，AUC0～t為53.28 mg·h·L-1，AUC0～8為60.035 mg·h·L-1。結(jié)果顯示苦參堿與鹽酸頭孢噻呋聯(lián)合給藥時(shí)苦參堿的血藥濃度、生物利用度顯著降低，在外周室的分布減少，中央室的分布增加，體內(nèi)清除率亦有所增加。苦參堿對(duì)鹽酸頭孢噻呋大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)影響結(jié)果為：鹽酸頭孢噻呋單獨(dú)給藥組鹽酸頭孢噻呋的Cma

6、x為24.311 mg·L-1，Tmax為0.278 h，t1/2為0.371h，AUC0～t為26.847 mg·h·L-1，AUC0～8為29.021 mg·h·L-1。鹽酸頭孢噻呋和苦參堿聯(lián)合給藥組鹽酸頭孢噻呋的Cmax為39.437 mg·L-1，Tmax為0.472 h，t1/2為0.777 h，AUC0～t為42.724 mg·h·L-1，AUC0～8為45.779 mg·h·L-1。由此可見(jiàn)鹽酸頭孢噻呋與苦參堿合并給藥時(shí)鹽

7、酸頭孢噻呋的血藥濃度、生物利用度顯著升高，吸收速率降低，半衰期明顯延長(zhǎng)，清除率有所減小。
　　 鹽酸頭孢噻呋對(duì)苦參堿大鼠組織分布的影響結(jié)果顯示，聯(lián)合給藥組苦參堿在心、肝、脾、肺、腎、腦的最大濃度分別為20.02μg·g-1、58.21μg·g-1、103.68μg·g-1、37.29μg·g-1、167.00μg·g-1、37.00μg·g-1。與苦參堿單獨(dú)給藥組相比，苦參堿在中央室的分布有量的增加，在各組織的分布也有所變化，即

8、苦參堿單獨(dú)給藥時(shí)苦參堿的分布為腎＞肝＞脾＞肺＞腦＞心，聯(lián)合給藥時(shí)苦參堿的分布為腎＞脾＞肝＞肺＞腦＞心。
　　 鹽酸頭孢噻呋對(duì)苦參堿小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響結(jié)果表明，聯(lián)合給藥組的鎮(zhèn)痛百分率(％)為56.16，較苦參堿單獨(dú)給藥組(36.92)有較大提高。鹽酸頭孢噻呋與苦參堿的合用能夠顯著的提高苦參堿的鎮(zhèn)痛作用，與苦參堿單獨(dú)給藥組相比，有效降低了醋酸誘導(dǎo)的小鼠的扭體次數(shù)。這同時(shí)也進(jìn)一步驗(yàn)證了鹽酸頭孢噻呋與苦參堿聯(lián)合給藥后苦參堿在腦組織分布的