苦參堿與頭孢噻呋大鼠體內藥動學的相互影響.pdf

1、苦參堿是傳統(tǒng)中藥苦參(Sophora flavescens Ait)的主要有效成分，苦參在我國有著悠久的應用歷史，其味苦，性寒，有小毒，歸心、肺、腎、大腸經。藥理學研究發(fā)現苦參堿具有廣泛的藥理活性，如：鎮(zhèn)痛，強心，抗心律失常，抗病毒，抗炎，抗腫瘤，消腫利尿，免疫抑制等。苦參堿在體內主要分布于腎、肝、脾、肺、腦和心等。頭孢噻呋(Ceftiofur)是第三代頭孢菌素類抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌以及厭氧病原體具有廣譜的抗菌活性。頭孢噻呋在

2、體內主要分布于腎、肺、肝、脂肪和肌肉等。通過研究苦參堿與鹽酸頭孢噻呋大鼠體內藥動學的相互影響，來探討中西藥合用的作用機理，并對中西藥合用的臨床用藥提供參考。
　　 實驗分為三組，即苦參堿單獨給藥組，鹽酸頭孢噻呋單獨給藥組，鹽酸頭孢噻呋與苦參堿聯合給藥組，實驗采用高效液相色譜法測定苦參堿、鹽酸頭孢噻呋的血藥濃度，苦參堿的色譜條件為：色譜柱iShim-pack VP-ODS，150L×4.6，5μm；流動相：乙腈-0.02 mol·

3、L-1乙酸銨水溶液-三乙胺(30∶70∶0.04，v/v/v)；流速1mL·min-1；檢測波長220 nm；柱溫40℃；進樣量為20μL；在此色譜條件下苦參堿的檢測限是200 ng·mL-1。鹽酸頭孢噻呋的色譜條件為：色譜柱：Shim-packVP-ODS，150L×4.6，5μm；流動相：乙腈-0.1％三氟乙酸(30∶70，v/v)；流速：1mL·min-1；檢測波長266 nm；柱溫：40℃；進樣量為20μL；在此色譜條件下鹽酸頭

4、孢噻呋的檢測限是100 ng·mL-1。用DAS2.1.1藥動學程序處理苦參堿的血藥濃度-時間數據對。
　　 通過研究鹽酸頭孢噻呋對苦參堿大鼠體內的藥動學影響，得到苦參堿單獨給藥組苦參堿的Cmax為21.1139 mg·L-1，Tmax為0.75 h，t1/2α為1.34 h，t1/2β為3.509 h，AUC0～t為90.984 mg·h·L-1，AUC0～8為100.346 mg·h·L-1。鹽酸頭孢噻呋和苦參堿聯合給藥組苦

5、參堿的Cmax為11.707 mg·L-1，Tax為0.917 h，t1/2α為1.598 h，t1/2β為3.247 h，AUC0～t為53.28 mg·h·L-1，AUC0～8為60.035 mg·h·L-1。結果顯示苦參堿與鹽酸頭孢噻呋聯合給藥時苦參堿的血藥濃度、生物利用度顯著降低，在外周室的分布減少，中央室的分布增加，體內清除率亦有所增加。苦參堿對鹽酸頭孢噻呋大鼠體內的藥動學影響結果為：鹽酸頭孢噻呋單獨給藥組鹽酸頭孢噻呋的Cma

6、x為24.311 mg·L-1，Tmax為0.278 h，t1/2為0.371h，AUC0～t為26.847 mg·h·L-1，AUC0～8為29.021 mg·h·L-1。鹽酸頭孢噻呋和苦參堿聯合給藥組鹽酸頭孢噻呋的Cmax為39.437 mg·L-1，Tmax為0.472 h，t1/2為0.777 h，AUC0～t為42.724 mg·h·L-1，AUC0～8為45.779 mg·h·L-1。由此可見鹽酸頭孢噻呋與苦參堿合并給藥時鹽

7、酸頭孢噻呋的血藥濃度、生物利用度顯著升高，吸收速率降低，半衰期明顯延長，清除率有所減小。
　　 鹽酸頭孢噻呋對苦參堿大鼠組織分布的影響結果顯示，聯合給藥組苦參堿在心、肝、脾、肺、腎、腦的最大濃度分別為20.02μg·g-1、58.21μg·g-1、103.68μg·g-1、37.29μg·g-1、167.00μg·g-1、37.00μg·g-1。與苦參堿單獨給藥組相比，苦參堿在中央室的分布有量的增加，在各組織的分布也有所變化，即

8、苦參堿單獨給藥時苦參堿的分布為腎＞肝＞脾＞肺＞腦＞心，聯合給藥時苦參堿的分布為腎＞脾＞肝＞肺＞腦＞心。
　　 鹽酸頭孢噻呋對苦參堿小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響結果表明，聯合給藥組的鎮(zhèn)痛百分率(％)為56.16，較苦參堿單獨給藥組(36.92)有較大提高。鹽酸頭孢噻呋與苦參堿的合用能夠顯著的提高苦參堿的鎮(zhèn)痛作用，與苦參堿單獨給藥組相比，有效降低了醋酸誘導的小鼠的扭體次數。這同時也進一步驗證了鹽酸頭孢噻呋與苦參堿聯合給藥后苦參堿在腦組織分布的