TLR4介導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化作用的研究.pdf

1、 本研究主要是探討氧化型低密度脂蛋白的致動(dòng)脈粥樣硬化作用與Toll樣受體4的相關(guān)性，從免疫學(xué)角度揭示動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機(jī)制。首先檢測(cè)了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者血清中相關(guān)自身抗體的陽(yáng)性率；然后用流式細(xì)胞術(shù)和自行建立的實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)了外周血細(xì)胞上TLR4的表達(dá)；接著利用體外細(xì)胞培養(yǎng)，驗(yàn)證ox-LDL刺激對(duì)TLR4表達(dá)、NF-kappaB活性改變和MCP-1、IL-8等細(xì)胞因子分泌的影響，采用RNA干擾的方法抑制TL

2、R4的表達(dá)后，再測(cè)定ox-LDL的上述生物學(xué)效應(yīng)的改變，反向印證ox-LDL的致動(dòng)脈粥樣硬化作用與TLR4的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清中抗ox-LDL抗體陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，外周血單核細(xì)胞上TLR4的表達(dá)顯著上調(diào)，且與血脂水平高低無(wú)明顯相關(guān)性；ox-LDL刺激人單核細(xì)胞株，可引起TLR4表達(dá)上調(diào)，同時(shí)激活NF-kappaB，而且MCP-1、IL-8等細(xì)胞因子分泌增加；siRNA抑制TLR4表達(dá)后，ox-LDL的上述生物學(xué)效應(yīng)減弱