PDE4抑制劑對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)后未成熟腦認(rèn)知功能影響及其可能機(jī)制研究.pdf

1、第一部分PDE4抑制劑對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)后未成熟腦認(rèn)知功能的影響
　　目的：觀察癲癇持續(xù)狀態(tài)后大鼠的認(rèn)知功能變化，研究PDE4抑制劑Rolipram對(duì)其認(rèn)知功能的影響。
　　方法：選取生后21天SD幼年大鼠104只，對(duì)大鼠進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N+Vehicle)、Rolipram對(duì)照組(N+Rolipram)和SE實(shí)驗(yàn)組，SE實(shí)驗(yàn)組建模后再將驚厥誘導(dǎo)成功且存活的大鼠隨機(jī)分為 SE實(shí)驗(yàn)組(SE+Vehicle

2、)和 SE+Rolipram對(duì)照組(SE+Rolipram)。SE相關(guān)組采用氯化鋰-匹羅卡品建立癲癇持續(xù)狀態(tài)模型，Rolipram組在建模后當(dāng)天給予Rolipram(0.03mg/kg腹腔注射,連續(xù)2周)，對(duì)照組同時(shí)給予5％DMSO的生理鹽水(2ml/kg)腹腔注射。選用水迷宮及避暗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠空認(rèn)知功能。
　　結(jié)果：癲癇持續(xù)狀態(tài)后2周，在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，與正常對(duì)照組比，SE實(shí)驗(yàn)組在定位航行實(shí)驗(yàn)中尋臺(tái)潛伏期延長(zhǎng)(第3天和第4天分別為

3、：P<0.01,P<0.05)，在探查試驗(yàn)中在目標(biāo)象限的探索時(shí)間縮短（P<0.01），跨平臺(tái)次數(shù)減少(P<0.05)；避暗實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期縮短(P<0.001)。而與SE實(shí)驗(yàn)組相比，經(jīng)Rolipram治療的SE組在尋臺(tái)潛伏期縮短(第4天P<0.05)，探查實(shí)驗(yàn)在目標(biāo)象限探索時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05)，跨平臺(tái)次數(shù)增加(P<0.05)；避暗實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期延長(zhǎng)(P<0.01)。
　　結(jié)論：癲癇持續(xù)狀態(tài)后大鼠存在認(rèn)知功能障礙，PDE4抑制劑R

4、olipram能改善癲癇持續(xù)狀態(tài)所致大鼠認(rèn)知功能障礙。
　　第二部分PDE4抑制劑改善癲癇持續(xù)狀態(tài)后未成熟腦認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制
　　目的：研究癲癇持續(xù)狀態(tài)后PDE4抑制劑Rolipram改善大鼠認(rèn)知障礙的可能機(jī)制。
　　方法：選取生后21天SD幼年大鼠104只，對(duì)大鼠進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N+Vehicle)、Rolipram對(duì)照組(N+Rolipram)和SE實(shí)驗(yàn)組，SE實(shí)驗(yàn)組建模后再將驚厥誘

5、導(dǎo)成功且存活的大鼠隨機(jī)分為SE實(shí)驗(yàn)組(SE+Vehicle)和SE+Rolipram對(duì)照組(SE+Rolipram)。SE相關(guān)組采用氯化鋰-匹羅卡品建立癲癇持續(xù)狀態(tài)模型，Rolipram組在建模后當(dāng)天給予Rolipram(0.03mg/kg腹腔注射，連續(xù)2周)，對(duì)照組同時(shí)給予5%DMSO的生理鹽水(2ml/kg)腹腔注射。采用Elisa檢測(cè)大鼠cAMP含量的變化，Western blot檢測(cè)海馬CREB、pCREB的變化，膜片鉗技術(shù)檢測(cè)

6、大鼠海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的變化。
　　結(jié)果：癲癇持續(xù)狀態(tài)后2周，與正常對(duì)照組相比，SE實(shí)驗(yàn)組海馬cAMP含量下降（P<0.05），pCREB表達(dá)量下降（P<0.01），長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)降低（P<0.05）。與SE實(shí)驗(yàn)組相比，經(jīng)Rolipram治療后SE組的海馬cAMP含量升高(P<0.05)，pCREB表達(dá)量增加(P<0.01)，長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)升高（P<0.05）。
　　結(jié)論：PDE4抑制劑 Rolipram對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)后大鼠認(rèn)知功能障礙