抗萘酚喹惡性瘧原蟲株的培育.pdf

1、1．目的 運(yùn)用惡性瘧原蟲紅內(nèi)期體外培養(yǎng)技術(shù)，探討惡性瘧原蟲抗藥性的誘發(fā)，掌握惡性瘧原蟲對(duì)萘酚喹敏感性體外微量法測(cè)定的方法，建立的惡性瘧原蟲抗萘酚喹株。 2．方法 惡性瘧原蟲用Trager法進(jìn)行體外連續(xù)培養(yǎng)，采用萘酚喹體外劑量遞增間隔接觸方法進(jìn)行抗性培育，用Rieckmann體外微量法在藥物刺激前、刺激后及停藥25天分別測(cè)定萘酚喹的敏感性，運(yùn)用ICE introduction軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)算其IC50，對(duì)不同藥物

2、刺激時(shí)段的敏感性進(jìn)行比對(duì)，分析惡性瘧原蟲對(duì)萘酚喹抗性的變化。 3．結(jié)果 藥物刺激共9次，藥物濃度分別為2．56nmol/L三次、5．12、7．68、10．24、12．8、17．9、25．6nmol/L各—次。接觸藥物前，敏感株（親代系）的IC50為3．03nmol/L，藥物刺激9次后，其IC50增至43．07nmol/L。約為親代原蟲的14．2倍。停止接觸藥物，繼續(xù)無藥培養(yǎng)25d后IC50降至18．98nmol/L。

3、 4．結(jié)論 4．1培育過程中隨著藥物刺激次數(shù)，和藥物濃度的增加藥物的半數(shù)抑制濃度（IC50）不斷增加，提示該惡性瘧原蟲蟲株對(duì)萘酚喹的敏感性逐漸下降，即抗性逐漸提高。表明抗萘酚喹惡性瘧原蟲蟲株可以通過連續(xù)體外培養(yǎng)建立。 4．2 IC50由3．03nmol/L增至43．07nmol/L，約為親代原蟲的142倍。共藥物刺激9次，歷時(shí)166天。表明惡性瘧原蟲較容易對(duì)萘酚喹產(chǎn)生抗藥性。 4．3停止接觸藥物，繼續(xù)無藥培養(yǎng)