

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、研究背景:慢性乙型肝炎是嚴重危害人類身體健康、影響人類期望壽命和生存質(zhì)量的疾病,是目前我國及眾多國家的重要疾病負擔之一。因此,深入探討慢性乙型肝炎的發(fā)病機理,對慢性乙型肝炎的防治與診治具有重要的意義。 慢性乙型肝炎是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病,基因在該病的發(fā)病中具有重要的作用。有研究表明,基因.環(huán)境交互作用在慢性乙型肝炎的發(fā)病中具有重要影響。 近年來隨著人類基因組計劃的迅速發(fā)展和分子生物學技術(shù)的應(yīng)用,從基因水平
2、闡明慢性乙型肝炎的發(fā)病機制成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點。 誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)通過合成一氧化氮(nitric oxide,NO)在肝臟中具有重要作用近年來頗受關(guān)注。轉(zhuǎn)基因動物實驗研究表明,iNOS基因敲除的Hepatitis B virus(HBV)轉(zhuǎn)基因小鼠HBV復制水平明顯高于正常的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠;病毒性肝炎中iNOS的表達量遠遠高于其他肝病組,表明iNOS
3、可能與HBV感染有關(guān)。 iNOS的調(diào)節(jié)主要在轉(zhuǎn)錄水平。其轉(zhuǎn)錄受細胞因子、脂多糖及其他炎癥介質(zhì)誘導。iNOS基因突變可能會影響iNOS的產(chǎn)生、功能及活性,從而影響疾病的發(fā)生。資料顯示,iNOS基因G.954C變異者單核細胞的iNOS活性具有7倍以上升高,并且該突變對機體罹患瘧疾具有保護作用。然而關(guān)于iNOS基因G-954C變異與慢性乙型肝炎之間的關(guān)系,以及該變異與環(huán)境因素之間交互作用對慢性乙型肝炎患病的影響如何,目前國內(nèi)外罕見報道
4、。 研究目的: 1.探討iNOS基因G-954C變異與慢性乙型肝炎之間的關(guān)系。 2.探討iNOS基因G-954C變異與環(huán)境因素之間在慢性乙型肝炎發(fā)病中的交互作用。 研究方法:采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究設(shè)計。選擇濟南市某醫(yī)院確診的237例漢族慢性乙肝患者做病例組,238名漢族正常人為對照組。用PCR限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測iNOS基因G-954C變異:運用t檢驗比較計量資料各組
5、之間的均數(shù)差異;運用χ2檢驗分析計數(shù)資料在各組之間的頻數(shù)分布差異;運用單因素及多因素Logistic回歸分析iNOS基因G-954C變異與慢性乙型肝炎之間的關(guān)系。iNOS基因G-954C變異與環(huán)境因素之間交互作用采用單純病例研究,并用Logistic回歸分析予以分析。 主要研究結(jié)果: 1.iNOS基因G-954C變異基因型頻率(GG、GC、CC)慢性乙型肝炎組(78.9%、19.0%、2.1%)與對照組(86.6%、12
6、.6%、0.8%)比較差異無統(tǒng)計學意義(p=0.074),但GC+CC基因型頻率慢性乙型肝炎組(21.1%)顯著高于對照組(13.4%)(p=0.027)。C等位基因頻率慢性乙型肝炎組(11.6%)也顯著高于對照組(7.1%)(P=0.018)。用多元非條件Logistic回歸調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒后,突變基因型仍對慢性乙型肝炎具有顯著影響(p=0.04.7,OR=1.565,95%CI:1.005-2.438)。 2.iN
7、OS基因G-954C變異與HBV-DNA載量顯著相關(guān)(p=0.014)。低水平HBV-DNA載量在突變基因型患者中占7.6%,而在GG基因型患者中為25.0%,表明該基因變異在一定程度上升高HBV-DNA的復制水平。 3.iNOS基因G-954C變異與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine amino transferases,ALT)無顯著相關(guān)(P=0.126)。ALT升高者在突變基因型患者中占70.0%,而在GG基因型的患者中80.1%
8、。用多元非條件Logistic回歸調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒后,在突變基因型與GG基因型之間ALT水平仍無顯著性差異(p=0.144)。 4.iNOS基因G-954C變異與谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate amino transferases.AST)無顯著相關(guān)(p=0.205)。AST。升高者在突變基因型患者中占80.0%,而在GG基因型患者中為87.1%。用多元非條件Logistic回歸調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒等后,在突變基
9、因型與GG基因型之間AST水平仍無顯著性差異(p=0.331)。 5.iNOS基因G-954C變異與病情嚴重程度顯著相關(guān)(p=0.026),突變基因型患者中,慢性乙型重度肝炎、肝硬化和肝癌的比例(58.0%)顯著高于GG基因型組(34.8%)。 6.并發(fā)癥的發(fā)生率在突變基因型患者(24.0%)與GG基因型患者(13.9%)之間差異無統(tǒng)計學意義(p=0.084.)。用多元非條件Logistic回歸調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒
10、后,該變異與并發(fā)癥的發(fā)生仍無顯著性相關(guān)(P=0.136)。 7.iNOS基因G-954C變異與飲酒之間在慢性乙型肝炎的發(fā)病中存在一定的交互作用,但交互作用無統(tǒng)計學意義。未調(diào)整混雜因素時,兩者之間的交互作用為OR=1.679(P=0.134);用多元非條件Logistic回歸調(diào)整年齡、性別、吸煙、疾病分期等混雜因素后,兩者之間的交互作用為OR=1.738(p=0.178)。 8. iNOS基因G-954C變異與吸煙之間在慢
11、性乙型肝炎的發(fā)病中無顯著的交互作用。未調(diào)整混雜因素時,兩者之間的交互作用為OR=1.232(p=0.592):用多元非條件Logistic回歸調(diào)整年齡、性別、飲酒、疾病分期等混雜因素后,兩者之間的交互作用為OR=1.104,(p=0.827)。 結(jié)論: 1.iNOS基因G-954C變異可能是中國漢族慢性乙型肝炎發(fā)病的重要危險因素之一。 2.iNOS基因G-954C變異與HBV-DNA載量顯著相關(guān)。具有該基因變異者
12、HBV-DNA復制水平顯著升高。 3. iNOS基因G-954C變異與ALT水平、AST水平及并發(fā)癥的發(fā)生無顯著相關(guān)。 4.iNOS基因G-954C變異與病情嚴重程度顯著相關(guān),突變基因型發(fā)生慢性乙型重度肝炎、肝硬化和肝癌的可能性顯著升高。 5.iNOS基因G-954C變異與飲酒之間在慢性乙型肝炎的發(fā)病中存在一定的交互作用,雖然此交互作用無顯著性,這主要是由于本研究樣本較小之故。 6.iNOS基因G-954
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- eNOS基因T-786C變異及其與環(huán)境因素交互作用對早發(fā)冠心病的影響.pdf
- 乙型肝炎病毒前C-C區(qū)及其調(diào)控基因變異的研究.pdf
- HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因變異的全基因組分析及其與干擾素α療效的關(guān)系.pdf
- HBV基因型及前C區(qū)變異與慢性乙型肝炎病情關(guān)系研究.pdf
- 慢性乙型肝炎
- 環(huán)境因素與基因交互作用對寧夏兒童青少年超重的影響.pdf
- 淮安人群食管癌易感基因與環(huán)境危險因素交互作用研究.pdf
- 慢性乙型肝炎患者HBVDNA前C區(qū)變異檢測及其與IFN治療關(guān)系的研究.pdf
- IL6-572C-G、IL10-819A-G和IL10-592A-C基因多態(tài)性與環(huán)境因素交互作用對原發(fā)性肝癌影響的病例對照研究.pdf
- 巨噬細胞移動抑制因子及其173G-C位點基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化的相關(guān)性研究.pdf
- 吸煙、飲酒與遺傳因素交互作用對同型半胱氨酸代謝影響的研究.pdf
- 拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效及基因變異的研究.pdf
- 慢性乙型肝炎知識
- 慢性乙型肝炎防治
- 慢性乙型肝炎的中醫(yī)體質(zhì)分布及影響因素研究.pdf
- 全基因組分析乙型肝炎病毒基因變異及其與干擾素α療效的關(guān)系——干擾素治療前慢性乙型肝炎患者全基因組基因變異研究.pdf
- 環(huán)境與基因的交互作用對早期自然流產(chǎn)的影響.pdf
- 慢性乙型肝炎防
- ETV治療慢性乙型肝炎病毒感染的療效觀察及其影響因素.pdf
- 慢性乙型肝炎的治療
評論
0/150
提交評論