青島地區(qū)乙型肝炎病毒耐藥變異及相關(guān)影響因素分析.pdf

1、目的：了解青島地區(qū)核苷（酸）類藥物治療慢性乙型肝炎過程中乙型肝炎病毒（HepatitisB virus，HBV）P基因逆轉(zhuǎn)錄（RT）區(qū)耐藥突變情況，探討影響耐藥突變的相關(guān)因素。
　　方法：選取2012年8月至2013年8月在青島市傳染病醫(yī)院進(jìn)行核苷(酸)類藥物治療的慢性乙型肝炎患者326例，采用焦磷酸測序檢測 HBV RT區(qū)I169T、V173L、A181V/T、T184A/G/I/S、S202G/I、N236T、M250V、L1

2、80M和M204V/I/S等9個位點(diǎn)突變情況；測定患者血清乙肝五項(xiàng)（HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBcAb）、HBV DNA、ALT和AST水平，分析其與耐藥突變的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴在326份血清樣本中，70份（21.5％）出現(xiàn)耐藥位點(diǎn)突變，9個位點(diǎn)均發(fā)生突變，其中L180M和M204V/I的突變檢出率最高，分別為11.7%（38/326）和11.3%（37/326）；檢出26種變異模式，33例（47.4%

3、，33/70）樣本為單位點(diǎn)變異，37例（52.6%，37/70）樣本出現(xiàn)多位點(diǎn)變異，41例（58.6%，41/70）樣本出現(xiàn)多重耐藥。⑵70例發(fā)生耐藥突變病例中，與拉米夫定耐藥相關(guān)的突變檢出率最高，占70%（49/70），耐藥基因型以L180M（18.4%，9/49)和L180M+M204V/I（18.4%，9/49)最常見；恩替卡韋耐藥突變多伴隨拉米夫定耐藥突變，以L180M檢出率最高，為24.3%（9/37）；阿德福韋酯耐藥突變占3

4、1.4%（22/70），以N236T最常見，為40.9%（9/22）。⑶變異組和未變異組HBeAg、HBsAb和HBeAb檢出率及ALT和AST水平無顯著性差異（P>0.05），而變異組中HBsAg和HBV DNA水平高于未變異組，差異有顯著性（P<0.05）；HBsAg和HBV DNA水平與耐藥突變發(fā)生率呈正相關(guān)（HBsAg：OR=3.228，95%CI1.712-6.086；HBV DNA：OR=5.717，95%CI3.005-1