水泡口炎病毒（VSV）基質(zhì)蛋白（MP）治療卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：水泡口炎病毒(VSV)是近年來(lái)倍受關(guān)注的一種溶瘤病毒，它能夠選擇性地侵入一些惡性腫瘤細(xì)胞，在其中大量復(fù)制并最終誘導(dǎo)這些腫瘤細(xì)胞的凋亡。最近的研究發(fā)現(xiàn)，該病毒的基質(zhì)蛋白(MP)在病毒誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生病變的過(guò)程中扮演著舉足輕重的角色，即使在其他病毒成分缺失的情況下，也能夠在體外誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)將表達(dá)VSVMP的重組質(zhì)粒(VSVMP-p)應(yīng)用于人卵巢癌的體外及體內(nèi)模型，以探討其抗腫瘤效應(yīng)及相關(guān)機(jī)制。 方法：用重組VSVMP-p轉(zhuǎn)

2、染人卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞SKOV3，通過(guò)Hoechst 33258染色及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)癌細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，建立了人卵巢癌裸鼠腹腔種植瘤模型，并將荷瘤裸鼠隨機(jī)分為4組：VSVMP-p/脂質(zhì)體復(fù)合物組，空質(zhì)粒/脂質(zhì)體復(fù)合物組，單純脂質(zhì)體組和生理鹽水組，分別行腹腔內(nèi)注射治療，每周2次，共6次。治療后比較各組裸鼠腹腔內(nèi)腫瘤結(jié)節(jié)的重量，觀察裸鼠的生存時(shí)間及毒副反應(yīng)，并用TUNEL和Hoechst 33258染色檢測(cè)腫瘤組織中的細(xì)胞凋亡。

3、 結(jié)果：重組VSVMP-p轉(zhuǎn)染SKOV3細(xì)胞后，引起了大量癌細(xì)胞的凋亡。在裸鼠模型中，與其他三種對(duì)照試劑相比，重組VSVMP-p使腹腔內(nèi)腫瘤結(jié)節(jié)重量減少了約90％(p<0.05)，并顯著延長(zhǎng)了荷瘤裸鼠的生存期(p<0.05)。凋亡分析顯示，VSVMP-p治療組的腫瘤凋亡指數(shù)為12.6±2.7％，明顯高于對(duì)照組的凋亡指數(shù)(均<4％) (p<0.05)，而其治療并沒(méi)有明顯的毒副反應(yīng)。有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)VSVMP-p治療組的腫瘤結(jié)節(jié)周