中性粒細(xì)胞在COPD氣道上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Lung Disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，以氣流受限不完全可逆為特征，同時(shí)伴有全身多系統(tǒng)損害的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，與氣道和肺組織對(duì)有害氣體或顆粒產(chǎn)生過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。長(zhǎng)期持續(xù)的慢性氣道炎癥的反復(fù)刺激引起的氣道結(jié)構(gòu)改變即氣道重塑可導(dǎo)致氣道狹窄、氣流受限以及阻塞性通氣功能障礙。中性粒細(xì)胞是參與COPD慢性氣道炎癥最為主要的炎性細(xì)胞之一，可通過釋放彈性蛋白酶(N

2、E)等多種活性物質(zhì)直接或間接損傷氣道組織，在COPD氣道重塑中起到十分重要的作用。近期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)COPD患者氣道上皮中存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的現(xiàn)象，而且EMT可能是氣道肌成纖維細(xì)胞的主要來源之一。Thomas等報(bào)道中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的EMT與腫瘤密切相關(guān)。因此，我們推測(cè)中性粒細(xì)胞也能通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)生EMT而參與COPD氣道重塑的發(fā)生過程。
　　本研究收集COPD患者以及非COPD患者肺組織手術(shù)標(biāo)本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)和HE染色

3、等技術(shù)分析中性粒細(xì)胞與氣道EMT的相關(guān)性;通過A549與中性粒細(xì)胞共培養(yǎng)等體外實(shí)驗(yàn)探討中性粒細(xì)胞在EMT的作用機(jī)制以及所涉及的信號(hào)通路。
　　研究發(fā)現(xiàn):1、COPD患者氣道上皮細(xì)胞存在EMT現(xiàn)象:免疫組織化學(xué)提示氣道上皮細(xì)胞的E-cadherin表達(dá)減少，同時(shí)vimentin表達(dá)增多;2、COPD患者氣道中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與vimentin表達(dá)呈正相關(guān);3、體外共培養(yǎng)中性粒細(xì)胞與A549細(xì)胞發(fā)