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1、喹諾酮類(lèi)藥物是近年來(lái)發(fā)展的一類(lèi)全合成抗感染藥物,它們都是起源于1962年發(fā)現(xiàn)的萘啶酸。喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)革蘭氏陰性菌抗菌活性強(qiáng),其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA螺旋酶。從第二代氟喹諾酮產(chǎn)品開(kāi)始,由于氟原子和其它基團(tuán)的引入,抗菌活性進(jìn)一步增強(qiáng),抗菌譜也擴(kuò)展到革蘭氏陽(yáng)性菌。目前在臨床上已獲得廣泛應(yīng)用。稀土元素與某些有機(jī)配位體形成的配合物通常展現(xiàn)出優(yōu)異的熒光特性。近年來(lái),對(duì)于這些配合物的熒光特性及其分析應(yīng)用的研究日漸增多。這些具有優(yōu)異熒光特性的配合物體
2、系被用于稀土元素和有機(jī)配體的分析測(cè)定,或作為熒光探針用于藥學(xué),臨床化學(xué),環(huán)境科學(xué)等的研究。 本文研究了第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物甲磺酸帕蘇沙星和巴洛沙星與稀土離子Eu<'3+>形成的配合物的熒光特性,通過(guò)加入表面活性劑、引入第二配體和適當(dāng)?shù)墓舶l(fā)光離子等增敏方法,優(yōu)化了體系的熒光發(fā)光特性,利用上述熒光體系建立了第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物甲磺酸帕蘇沙星和巴洛沙星以及混合稀土樣品中銪元素的分析測(cè)定方法,結(jié)果令人滿(mǎn)意。并對(duì)熒光增強(qiáng)的機(jī)理進(jìn)行了探討。
3、 論文的第一部分綜述了稀土離子熒光探針?lè)ǖ幕驹?,研究進(jìn)展和氟喹諾酮類(lèi)藥物的分析方法研究進(jìn)展。 論文的第二部分對(duì)甲磺酸帕蘇沙星-銪熒光體系進(jìn)行了詳細(xì)研究,建立了甲磺酸帕蘇沙星-銪-十二烷基苯磺酸鈉(SDBS),甲磺酸帕蘇沙星-銪-十二烷基硫酸鈉(SDS),甲磺酸帕蘇沙星-銪-十二烷基硫酸鈉-鄰菲噦啉三個(gè)熒光新體系,發(fā)現(xiàn)陰離子表面活性劑SDBS和SDS都對(duì)體系的熒光強(qiáng)度有很強(qiáng)的增敏作用,第二配體鄰菲噦啉的引入使甲磺酸帕蘇
4、沙星-銪-十二烷基硫酸鈉體系的靈敏度進(jìn)一步提高。研究結(jié)果表明,在十二烷基硫酸鈉膠束溶液中,銪和帕蘇沙星形成的二元配合物可以發(fā)射銪離子的特征熒光,新建立的高靈敏度、高選擇性的熒光新體系用于甲磺酸帕蘇沙星和混合稀土樣品中銪元素的測(cè)定,結(jié)果令人滿(mǎn)意。甲磺酸帕蘇沙星血清、尿樣、注射劑的回收率都在90%~110%之間,檢測(cè)限可達(dá)2.0×10<'10>moI.L<'-1>。在最佳條件下,Eu<'3+>濃度在5.0×10<'-9|>mol L<'-1
5、>~5.0×10<'-6>mol L<'-1>范圍內(nèi)與熒光強(qiáng)度呈線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r=0.9995,檢出限為3.2×10<'11>mol/L。還用多種手段對(duì)甲磺酸帕蘇沙星-銪-十二烷基硫酸鈉-鄰菲噦啉熒光體系的機(jī)理從以下幾個(gè)方面進(jìn)行了研究:配合物的組成和可能的結(jié)構(gòu)、表面活性劑的作用,發(fā)光機(jī)理及第二配體的作用。 論文的第三部分在室溫條件下和十二烷基苯磺酸鈉膠束溶液中,發(fā)現(xiàn)了稀土離子La<’3+>,Gd<’3+> ,Lu<’3+>
6、,Tb<’3+>,Y<’3+> 對(duì)銪-巴洛沙星-SDBS配合物體系的熒光增強(qiáng)效應(yīng),詳細(xì)研究了體系的熒光光譜特性,確定了實(shí)驗(yàn)條件對(duì)體系熒光強(qiáng)度的影響。研究結(jié)果表明,銪和巴洛沙星形成的二元配合物可以發(fā)射銪離子的特征熒光,La<’3+>,Gd<’3+> ,Lu<’3+> ,Tb<’3+> ,Y<’3+>對(duì)該體系都有不同程度的熒光增強(qiáng)效應(yīng),其中Y<’3+> 的增強(qiáng)效果最明顯,還利用銪(Eu<’3+> )-釔(Y)-巴洛沙星(BLFX)-十二烷基
7、苯磺酸鈉(SDBS)體系對(duì)混合稀土樣品中的Eu<’3+>進(jìn)行了測(cè)定,檢出限達(dá)到6.0x10<’-12>molL<’-1>。這是目前測(cè)定稀土離子常規(guī)熒光分析方法中靈敏度最高的方法之一。另外,還對(duì)體系的稀土元素共發(fā)光效應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了探討。 本論文的主要特點(diǎn)是: (1)建立了第四代新氟喹諾酮類(lèi)藥物甲磺酸帕蘇沙星和巴洛沙星與稀土元素銪的熒光新體系,并用于藥物和稀土元素的分析測(cè)定。 (2)結(jié)合運(yùn)用加入表面活性劑,第二配體,
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