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1、目的:觀察重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis,MG)患者蘇木(Caesalpinia Sappan L,CSL)醇提物治療的臨床療效、副作用、血清乙酰膽堿受體抗體(acetylcholine receptor antibody,AChRab)、細(xì)胞因子(cytokine,CK)即白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白細(xì)胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、干擾素-γ(interfero
2、n-γ,IFN-γ)水平變化,研究蘇木醇提物治療MG的有效性、安全性及其可能的免疫機(jī)制。方法:將蘇木粉末經(jīng)乙醇回流制備成蘇木醇提物。將符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的69例MG患者隨機(jī)分為蘇木治療組、常規(guī)治療組,其中蘇木治療組34例、常規(guī)治療組35例,常規(guī)治療組給予強(qiáng)的松和膽堿酯酶抑制劑治療,蘇木治療組在上述基礎(chǔ)上加用蘇木醇提物,分別于治療前及治療三月后作I臨床功能評(píng)分,判定療效及觀察副作用。采用酶聯(lián)免疫吸附(enzynis-finked immu
3、noadsonlent assay,ELISA)法對(duì)蘇木治療組和常規(guī)治療組MG患者治療前、后及30例正常對(duì)照組外周血AChRab、CK(IL-4、IL-12、IFN-γ),)水平進(jìn)行檢測(cè)并作分析。結(jié)果:(1)蘇木治療組與常規(guī)治療組在年齡、性別、Osserman分型、治療前臨床功能評(píng)分相比差異無(wú)顯著性(P>0.05),二者具有可比性。(2)蘇木醇提物治療MG的有效性、安全性:①蘇木治療組與常規(guī)治療組臨床功能評(píng)分治療前分別為(18.4±2.
4、4)、(18.9±2.9),治療三月后分別降至(4.6+1.9)、(5.8±1.8),蘇木治療組與常規(guī)治療組臨床功能評(píng)分比較治療前無(wú)顯著性差異,治療后有顯著性差異(P<0.05);②蘇木治療組痊愈5例(14.7%),顯效22例(64.7%),好轉(zhuǎn)4例(11.8%),無(wú)效3例(8.8%),有效率91.2%;常規(guī)治療組痊愈3例(8.6%),顯效18例(51.4%),好轉(zhuǎn)3例(8.6%),無(wú)效11例(31.4%),有效率68.6%。蘇木治療組
5、有效率顯著高于常規(guī)治療組(P<0.05);③蘇木治療組與常規(guī)治療組分別有4、9例肌無(wú)力癥狀復(fù)發(fā);蘇木治療組有4例出現(xiàn)長(zhǎng)期使用激素的副作用,其中類柯興征2例,反復(fù)上呼吸道感染2例;常規(guī)治療組有11例出現(xiàn)副作用,其中類柯興征4例,反復(fù)上呼吸道感染5例,血糖輕度升高2例。其他未見(jiàn)明顯的毒副反應(yīng)。(3)蘇木醇提物治療MG的免疫機(jī)制:①蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清AChRab水平治療前分別為(0.69±0.14)nmol/l、(0.70±0
6、.11)nmol/l,均較正常對(duì)照組(0.38±0.10)nmol/l顯著升高(P<0.05),治療后分別降至(0.43±0.10)nmol/l、(0.52±0.12)nmol/l,仍均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05),蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清AChRab水平比較治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療后有顯著性差異(P<0.05);②蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清IL-4水平治療前分別為(106.19±19.33)pg
7、/ml、(105.38±18.68)ng/ml,均較正常對(duì)照組(50.55±14.14)pg/ml顯著升高(P<0.05),治療后分別降至(64.40±10.66)pg/ml、(79.56±9.18)pg/ml,仍均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05),蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清IL-4水平比較治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療后有顯著性差異(P<0.05);③蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清IL-12水平治療前分別為(1
8、20.51±14.57)pg/ml、(121.36±15.24)pg/ml,均較正常對(duì)照組(43.19±8.79)pg/ml顯著升高(P<0.05),治療后分別降至(62.06±12.28)pg/ml、(81.17±10.75)pg/ml,仍均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05),蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清IL-I2水平比較治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療后有顯著性差異(P<0.05);④蘇木治療組與常規(guī)治療組MG患者血清
9、IFN-γ水平治療前分別為(130.07±15.94)pgml、(129.65±15.63)pg/ml,均較正常對(duì)照組(53.69±11.49)pg/ml顯著升高(P<0.05),治療后分別降至(54.61±12.20)pg/ml、(66.32±13.28)pg/ml,常規(guī)治療組仍顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05),蘇木治療組與常規(guī)治療組MG血清IFN-γ水平比較治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療后有顯著性差異(P<0.05);⑤
10、蘇木治療組和常規(guī)治療組MG患者治療前、后臨床神經(jīng)功能評(píng)分均分別與血清AChRab水平無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05);⑥蘇木治療組和常規(guī)治療組MG患者治療前、后血清AChRab水平均分別與血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:(1)在使用激素的基礎(chǔ)上加用蘇木醇提物治療MG,可以提高療效,減少?gòu)?fù)發(fā),縮短激素療程,減少激素用量,減少其所致的副作用,安全可靠;(2)AChRab和CK(IL-4、IL-I_2、IF
11、N-γ)在MG發(fā)病中發(fā)揮著重要作用,MG患者存在免疫細(xì)胞亞型、CK網(wǎng)絡(luò)失衡;(3)AChRab是介導(dǎo)MG發(fā)病的關(guān)鍵因素,與臨床功能評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性,可作為診斷MG的特異性指標(biāo)及判斷病情的輔助參考指標(biāo);(4)IL-4、L-12、IFN-γ水平分別與AChRab水平存在良好的正相關(guān)性,提示IL-4、L-12、IFN-γ促進(jìn)MG的發(fā)生;(5)通過(guò)下調(diào)血清AChRab、IL-4、IL-12、IFN-γ水平,從而調(diào)整機(jī)體免疫失衡,可能是蘇木醇提物
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