小鼠腦中tau蛋白0-GlcNAc糖基化對磷酸化的調節(jié).pdf_第1頁
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文檔簡介

1、華中科技大學碩士學位論文小鼠腦中tau蛋白0GlcNAc糖基化對磷酸化的調節(jié)姓名：李旭申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：龔成新王建枝20040401華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士研究生畢業(yè)論文Regulationoftauphosphorylationby0GIcNAcylationinmousebrainAbstractNeurofibfillarytangles(NFT)areoneoftheneuropatholog

2、iealhMlmarksofAlzheimer’Sdisease(AS)andabnormallyhyperphosphorylatedtanisthemajorproteinofNFTBesidesphosphorylationtauismodifiedbyOGleNAcylationnotonlyinbovinebrainbutalsoinhumanbrainOGIeNAeispresentinalleukaryotesAndO—G

3、lcNAcylationjustasphosphorylationisdynamicandthemodificationisalsoonserineandthreonineresiduesToinvestigatethemechanismbywhichtheimpairedbrainglucoseuptake／metabolismcontributestoneurofibrillarydegenerationofADWemimicked

4、theimpairedbrainglucoseuptake／metabolismofADbystarvationofeightweekoldmiceupto60hoursWeUSeWesternblotsandimmunohistochemistrytocheekphosphorylationoftallinmicehippocampuswithphosphorylationdependentandsitespecificantibod

5、ies，AndthechangesofproteinOGlcNAeylationinthestarvedmicehippocampusWasconfirmedbyusinglectinblotsdeveloped、Ⅳitllantibodiesspecificto0GlcNAcWefoundthatglobalprotein0一GIcNAcylationandtanproteindecreasedduringstarvationandr

6、eversedduringrefeedingAndstarvationdecreasedtau0一GlcNAeylationandconcurrentincreasetanphosphorylationFurthermore，thealterationoftanphosphorylationisregionspecificThesefindingstogethersuggestanovelmechanismofabnormalhyper

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