環(huán)索奈德及其氣霧劑的質(zhì)量標準研究.pdf

1、環(huán)索奈德(Ciclesonide)是新一代吸入型糖皮質(zhì)激素，它在哮喘病的治療中顯示比現(xiàn)有治療藥更好的治療效果和更低的副作用。 本文對環(huán)索奈德原料藥的質(zhì)量控制方法進行了研究。測定了環(huán)索奈德的主要理化常數(shù)。建立了原料藥有關(guān)物質(zhì)檢查的方法。根據(jù)環(huán)索奈德的制備和純化工藝，對少量原料16α-羥基潑尼松龍,s型異構(gòu)體以及降解產(chǎn)物等有關(guān)物質(zhì)進行色譜分離及可行性考察。選擇ZOBAX SB-C18柱(250×4.6mm，5μm)，乙腈：水(92：

2、8)為流動相，于uv242nm處檢測，柱溫：35℃,進樣量：20μm。在上述色譜條件下，環(huán)索奈德能與其它主要雜質(zhì)完全分離，檢測限為lng。樣品中有關(guān)物質(zhì)檢查采用不如校正因子的主成份自身對照法，還因此進行了環(huán)索奈德的低濃度線性關(guān)系試驗，在0.2～10ng/μl范圍內(nèi)，環(huán)索奈德供試液濃度與峰面積線性關(guān)系良好(r=0.9993)。 由于本品的制備工藝中使用了有機溶劑1，4-二氧六環(huán)，氯仿，乙酸乙脂和乙醇，結(jié)晶溶劑為乙醇/水，應(yīng)進行殘留

3、溶劑檢查。采用頂空進樣氣相色譜法測定，色譜柱為HP-5彈性石英毛細管柱(30m×0.53mm×2.65μm)，氮氣為載氣，F(xiàn)ID檢測。數(shù)批樣品均未檢出有關(guān)溶劑。 建立了含量測定的HPLC法，采用與有關(guān)物質(zhì)檢查相同的色譜條件，本品在100～1000μg/ml的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999)。并用元素分析法驗證了HPLC測定結(jié)果的準確性。 本文還對環(huán)索奈德氣霧劑三個規(guī)格，每個規(guī)格的三批樣品，進行了質(zhì)量研究。樣品裝

4、量均在6.5g-8.0g之間，平均年泄漏率均小于3.5％，供試品釋藥均一性能良好，有效部位藥物沉積量符合藥典的有關(guān)規(guī)定，樣品的微生物含量符合藥典的有關(guān)規(guī)定。樣品的每瓶總撳次均大于每瓶標示總撳次(100次)，在進行每撳主藥含量測定時，由于本品使用劑量較低，按測定方法得到的供試液濃度在5-100μg/ml之間，我們研究了此范圍內(nèi)峰面積與對照品的線性關(guān)系，線性關(guān)系良好(r=O.9999)。由于本品處方輔料無干擾，故我們采用與原料藥相同的方法測