核受體RXR-VDR激動(dòng)劑對(duì)STZ-ApoE---小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響及可能機(jī)制.pdf

1、目的：觀察核受體RXR激動(dòng)劑蓓薩羅汀、VDR激動(dòng)劑骨化三醇對(duì)鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響，并探討其可能機(jī)制。
　　方法：70只雄性小鼠（10只C57BL/6，60只Apo E-/-），50只ApoE-/-小鼠經(jīng)鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射造糖尿病模型后，隨機(jī)分組: C57組，ApoE-/-組， STZ-ApoE-/-(DM)組，STZ-Apo E-/-+bex組

2、(bexarotene:10mg/k g/d)，STZ-ApoE-/-+cal組(calcitriol:200ng/只，2次/周)，STZ-ApoE-/-+bex(bexarotene:10mg/kg/d)+cal組(calcitriol:200ng/只，2次/周)。灌胃給藥12周。HE染色觀察小鼠胸主動(dòng)脈斑塊的面積；RT-PCR法測(cè)小鼠心臟組織gp91、NF-κB、VDR、RXRα的mRNA水平；Western blot法測(cè)小鼠胸主動(dòng)

3、脈gp91、NF-κB、VDR、RXRα的蛋白表達(dá)；免疫組化法測(cè)小鼠胸主動(dòng)脈gp91、NF-κB的分布情況；化學(xué)法測(cè)小鼠體內(nèi)MDA、SOD；Elisa法檢測(cè)小鼠體內(nèi)炎癥指標(biāo)IL-6、IL-10。
　　結(jié)果：1）STZ誘導(dǎo)的糖尿病ApoE-/-小鼠體內(nèi)血糖及血清TC和LDL-C水平、小鼠胸主動(dòng)脈斑塊面積及體內(nèi)gp91、MDA、SOD、NF-κB P65、炎癥因子IL-6水平均顯著增加（P<0.05）。2）蓓薩羅汀和骨化三醇對(duì)STZ-

4、ApoE-/-小鼠血糖及血脂水平無影響，但可減少其胸主動(dòng)脈斑塊面積及體內(nèi)gp91、NF-κB P65及IL-6水平；蓓薩羅汀還可升高HDL，降低MDA；聯(lián)合用藥則gp91、MDA、NF-κB P65、IL-6水平降低更顯著，同時(shí)可升高SOD活性（P<0.05）STZ誘導(dǎo)的糖尿病ApoE-/-小鼠體內(nèi)RXRα、VDR的mRNA及蛋白水平均減少（P<0.05）。骨化三醇和聯(lián)合用藥均可顯著上調(diào)VDR mRNA及蛋白水平；蓓薩羅汀可上調(diào) RXR