耐藥癲癇患者腦內(nèi)EMP-1的異常表達(dá)及其對(duì)AED-,s-耐藥性形成機(jī)制的探討.pdf

1、上皮膜蛋白-1（Epithelial membrane protein-1，EMPl），又稱為腫瘤相關(guān)蛋白（Tumor-associated membrane protein，TMP），是耐藥腫瘤的標(biāo)志物。通過(guò)對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）的作用，參與了腫瘤的耐藥機(jī)制。由于耐藥性腫瘤與耐藥性癲癇在耐藥機(jī)制中存在某些相似性，EMP1可能與癲癇的耐藥機(jī)制也存在某種關(guān)聯(lián)。

2、 目的:研究上皮膜蛋白-1（EMP1）在耐藥性癲癇患者腦組織的表達(dá)，探討其在耐藥性癲癇發(fā)生及發(fā)展中的作用。 方法:收集耐藥性癲癇和正常對(duì)照腦組織，按隨機(jī)化原則，從中抽取36例組成DRE組和16例組成對(duì)照組。我們通過(guò)基因芯片和免疫組化的方法來(lái)檢測(cè)EMP1的表達(dá)，同時(shí)，通過(guò)免疫熒光雙標(biāo)的方法，檢測(cè)EMP1與EGFR是否表達(dá)在同一細(xì)胞上，探討兩者之間的關(guān)系。 結(jié)果:在基因芯片中，我們發(fā)現(xiàn)EMP1mRNA在耐藥性癲癇中表達(dá)上調(diào)

3、。通過(guò)免疫組化的結(jié)果，表明EMP1蛋白明顯表達(dá)在耐藥性癲癇的神經(jīng)元上，而在對(duì)照組中未見(jiàn)其表達(dá)。并通過(guò)免疫熒光雙標(biāo)，EMP1和EGFR共同表達(dá)在同一神經(jīng)元上。 討論我們證實(shí)了在耐藥性癲癇中腦內(nèi)EMP1表達(dá)上調(diào)，在同一神經(jīng)元上EMP1和EGFR共同表達(dá)，二者相互作用，可使EGFR不受AEDs的影響，而持續(xù)激活下游通路，造成癲癇的耐藥；EMP1也可通過(guò)影響其他相關(guān)蛋白表達(dá)及信號(hào)通路，導(dǎo)致突觸重塑，形成興奮環(huán)路，癲癇持續(xù)放電而形成耐藥。