瓜環(huán)與酪氨酸激酶抑制劑類藥物分子的相互作用研究.pdf

1、癌癥嚴(yán)重威脅著人類健康,我們發(fā)現(xiàn)酪氨酸激酶的異常表達(dá)與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、腫瘤新生血管的生成、腫瘤的化療抗性密切相關(guān)。因此,以酪氨酸激酶為靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)成為國際上抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。
　　超分子化學(xué)是目前化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。瓜環(huán)作為大環(huán)化合物的新成員,在藥物(醫(yī)藥、農(nóng)藥)分子的識(shí)別、分子自組裝以及相關(guān)的應(yīng)用基礎(chǔ)研究方面還是一個(gè)嶄新領(lǐng)域。
　　以酪氨酸激酶抑制劑類藥物為研究對(duì)象,以多種瓜環(huán)為主體分子,用核磁共振技術(shù)、熒光光譜

2、法和紫外吸收光譜等多種技術(shù)和方法,系統(tǒng)地研究了瓜環(huán)對(duì)以甲磺酸伊馬替尼、馬來酸蘇尼替尼、鹽酸埃羅替尼為代表的酪氨酸抑制劑類藥物的分子識(shí)別性能和主客體相互作用，測(cè)定主客體相互作用的化學(xué)計(jì)量比、測(cè)定并計(jì)算各主客體系作用的穩(wěn)定常數(shù)、探討影響相互作用模式及作用穩(wěn)定性的主要因素、特別是影響形成包結(jié)配合物作用化學(xué)計(jì)量比與體系的酸度以及與客體本身的結(jié)構(gòu)的關(guān)系。
　　利用1HNMR及紫外光譜法或熒光光譜法、熱分析方法，考察了伊馬替尼與七、八元瓜環(huán)的

3、相互作用，在pH=3.0時(shí)，都形成化學(xué)計(jì)量比是1：1的穩(wěn)定包結(jié)配合物，包結(jié)常數(shù)分別是1.80×107mol/L，1.01×106mol/L。蘇尼替尼和埃羅替尼只與八元瓜環(huán)有相互作用，前者形成化學(xué)計(jì)量比是2：1的穩(wěn)定包結(jié)配合物，后者隨著pH值的變化，其包結(jié)比也不同。同時(shí)，也討論了上述主客體包結(jié)配合物的作用模式。
　　利用熒光光譜、紫外光譜和核磁共振方法研究瓜環(huán)與藥物分子相互作用的性質(zhì)、作用機(jī)理:對(duì)體系分析性能的測(cè)定,以及建立性能優(yōu)越