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文檔簡(jiǎn)介
1、背景與目的:
我們之前的研究顯示,在成年雄性Wistar大鼠短暫全腦缺血(transient global cerebral ischemia,tGCI)10分鐘后,間隔1-2天,給予持續(xù)60-120分鐘濃度為8%的(hypoxic postconditioning,HPC)低氧,可以減少tGCI后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的死亡。其中,間隔1天,120分鐘HPC的保護(hù)作用最顯著,且至少可持續(xù)至缺血再灌注后30天。但是,HPC相應(yīng)的腦
2、保護(hù)機(jī)制還不清楚。大量研究顯示絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路參與了腦缺血損傷。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)/絲裂原應(yīng)激蛋白激酶1(Mitogen and Stress Activated Protein Kinase1,MSK1)信號(hào)傳導(dǎo)通路是MAPK信號(hào)通路的重要分支,在HP
3、C誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)中的作用還不明了。本研究在成年大鼠短暫全腦缺血低氧后處理模型的基礎(chǔ)上研究p38MAPK和MSK1蛋白表達(dá)變化,探討HPC是否通過(guò)p38MAPK/MSK1信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)成年大鼠tGCI起神經(jīng)保護(hù)作用。
材料與方法:選取年齡為20-25周的雄性Wistar大鼠,體重200~300g。按照Pulsinelli經(jīng)典的四血管閉塞全腦缺血模型進(jìn)行改良制作動(dòng)物模型。低氧后處理方法是在大鼠缺血10分鐘后24小時(shí),放入一密閉箱內(nèi)
4、,連續(xù)通入8%O2+92%N2混合氣體2小時(shí),低氧過(guò)程中觀察動(dòng)物情況,有無(wú)癲癇發(fā)作等。運(yùn)用尼氏染色、免疫組化、免疫熒光及Western blot等多種方法觀察缺血組、后處理+缺血組在不同再灌注時(shí)間點(diǎn)海馬CA1區(qū)p38MAPK、磷酸化p38MAPK、MSK1及磷酸化MSK1的神經(jīng)元形態(tài)變化及活性表達(dá)。
結(jié)果:
(1)與Sham組比較,海馬CA1區(qū)磷酸化p38MAPK的免疫陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞數(shù)在單純低氧0小時(shí)、24小時(shí)變化不明
5、顯(p>0.05);在tGCI組,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在再灌注0小時(shí)至26小時(shí)較Sham組升高,4小時(shí)達(dá)高峰,50小時(shí)及168小時(shí)逐漸下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;給予tGCI鼠低氧后處理,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在低氧后24小時(shí)、168小時(shí)均高于相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組(p<0.05)。
(2)磷酸化p38MAPK膠質(zhì)樣免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。與Sham組比較,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在再灌注0小時(shí)變化不明顯(p>0.05);4小時(shí)、26小時(shí)、50
6、小時(shí)逐漸升高,168小時(shí)達(dá)高峰,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。tGCI后給予低氧后處理,低氧后24小時(shí)較相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多(p<0.05),而低氧后6天則較相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組減少(p<0.05)。
(3)Western blot結(jié)果顯示:與Sham組比較,海馬CA1區(qū)磷酸化p38MAPK的表達(dá)量在單純低氧0小時(shí)、24小時(shí)無(wú)明顯變化(p>0.05);在tGCI組,磷酸化p38MAPK的表達(dá)量在0小時(shí)略升高,4小時(shí)
7、達(dá)高峰(p<0.05),50小時(shí)低于Sham組水平(p<0.05);tGCI后給予低氧后處理,低氧后24小時(shí),磷酸化p38MAPK表達(dá)量升高,與相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
(4)與 Sham組比較,磷酸化 MSK1的免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在單純低氧0小時(shí)、24小時(shí)組無(wú)明顯變化(p>0.05);在tGCI組,在再灌注0小時(shí)無(wú)明顯變化,再灌注4小時(shí)達(dá)高峰(p<0.05),168小時(shí)組低于Sham組水平(p<0.05)
8、;給予tGCI鼠低氧后處理,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在低氧后24小時(shí)、6天均高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組(p<0.05)。
(5)磷酸化MSK1膠質(zhì)樣神經(jīng)細(xì)胞數(shù)在再灌注0小時(shí),4小時(shí)無(wú)明顯變化,26小時(shí)、50小時(shí)逐漸增多,7天達(dá)到高峰,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。tGCI后給予低氧后處理,低氧后24小時(shí)較對(duì)應(yīng)缺血組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多(p<0.05),168小時(shí)組膠質(zhì)樣神經(jīng)細(xì)胞數(shù)較對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組減少(p<0.05)。
(6)Western
9、 blot結(jié)果顯示:與Sham組比較,海馬CA1區(qū)磷酸化MSK1的表達(dá)量在單純低氧0小時(shí)、24小時(shí)無(wú)明顯變化(p>0.05);tGCI組的磷酸化MSK1的表達(dá)量在再灌注4小時(shí)略升高(p<0.05),26小時(shí)達(dá)高峰(p<0.05),50小時(shí)則降至基線水平; tGCI后給予低氧后處理,磷酸化MSK1的表達(dá)量在低氧后24小時(shí)升高,與對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的tGCI組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
(7)免疫熒光雙標(biāo)顯示,Sham組海馬CA1區(qū)磷酸化p
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