胰高血糖素樣肽-2受體在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá).pdf

1、目的：胰高血糖素樣肽（glucagon like peptide-2，GLP-2）屬于胰高血糖素原衍生肽類（proglucagon-derived peptide，PGDP），是胰高血糖素原（proglucagon，PG）基因的表達(dá)產(chǎn)物之一。它是由33個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，其氨基酸序列為PG的第126～158位，分子量約為3900Da。GLP-2是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的具有特異性促腸黏膜生長與損傷后修復(fù)的多肽。GLP-2受體（GLP

2、-2R）是G蛋白藕聯(lián)受體超家族成員之一，有7個跨膜結(jié)構(gòu)域，同GLP-1、胰高血糖素和GIP（葡萄糖依賴的促胰島素多肽）受體具有高度的同源性。GLP-2R主要表達(dá)于胃腸道與腦中。近年來對GLP-2促胃腸道細(xì)胞增殖、抗損傷與修復(fù)方面研究較多，但對GLP-2R在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布和GLP-2對神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究少有報道。本研究的目的是了解GLP-2R在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布情況，為進(jìn)一步探討GLP-2對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用提供實驗依據(jù)。

3、 方法：選用BALB/C健康雄性小鼠17只，隨機(jī)分為對照組和GLP-2處理組。處理組腦內(nèi)注射GLP-2液250μg/kg，每天兩次，連續(xù)三天。對照組腦內(nèi)注射等量生理鹽水。兩組小鼠禁食16-18h后斷頭取材，分別切取大腦皮質(zhì)、下丘腦、腦干、小腦與海馬，取出L4-6脊髓。常規(guī)固定，石蠟包埋，每個蠟塊切兩張切片，分別為實驗片、對照片。免疫組織化學(xué)顯色（SABC法），實驗片加一抗，對照片不加一抗，余同。 結(jié)果：發(fā)現(xiàn)正常小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)多

4、個部位均有GLP-2R表達(dá)，表達(dá)高低依次為脊髓、大腦皮層、下丘腦、腦干、海馬、小腦；GLP-2處理組的大腦和下丘腦有GLP-2R表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)比對照組明顯增多（P<0．05），其它部位與對照組比較無顯著差異。GLP-2處理后小鼠的大腦皮層錐體細(xì)胞層較對照組明顯增厚，錐體細(xì)胞體積變大，密度增加。處理組下丘腦神經(jīng)核團(tuán)的神經(jīng)元更密集，細(xì)胞體積明顯增大。其他部位組織學(xué)變化不明顯。 以上結(jié)果表明GLP-2受體在小鼠中樞神經(jīng)廣泛表達(dá)，以大

5、腦皮層、下丘腦、脊髓表達(dá)較多。GLP-2可使小鼠大腦皮層和下丘腦的組織形態(tài)發(fā)生改變，神經(jīng)元體積變大，細(xì)胞密度增加，有受體表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)增加，提示GLP-2是一種腦腸肽，不僅對胃腸道有促進(jìn)生長、加強(qiáng)屏障的作用，對神經(jīng)系統(tǒng)也有促進(jìn)生長的作用。 結(jié)論： 1、正常小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個部位均有GLP-2R表達(dá)，表達(dá)高低依次為脊髓、大腦皮層、下丘腦、腦干、海馬、小腦。 2、GLP-2處理組小鼠大腦和下丘腦有GLP-2R表達(dá)