羅格列酮誘導(dǎo)裸小鼠胃癌移植瘤細(xì)胞分化及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:研究過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體γ(peroxisomeproliferateration-activatedreceptorgamma，PPARγ)配體羅格列酮(Rosiglitazone，ROS)對(duì)低分化人胃癌MGC-803細(xì)胞裸小鼠移植瘤的抗增殖和誘導(dǎo)分化作用，初步探討ROS誘導(dǎo)裸小鼠胃癌移植瘤細(xì)胞分化的可能機(jī)制。　　方法:培養(yǎng)人胃癌MGC-803細(xì)胞，將其收集后種植到裸鼠背部皮下，觀察種植后裸鼠的成瘤情況，篩選成瘤的裸鼠

2、。將成瘤的裸鼠25只分為5組，加上未種瘤組，分別為：正常組(A)、荷瘤未用藥組(B)、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(維甲酸11mg/kg)(C)、低劑量實(shí)驗(yàn)組(羅格列酮25mg/kg)(D1)、中劑量實(shí)驗(yàn)組(羅格列酮50mg/kg)(D2)、高劑量實(shí)驗(yàn)組(羅格列酮100mg/kg)(D3)，每組5只。待移植瘤長(zhǎng)至大小約100mm3時(shí)開(kāi)始分別給(C-D3)組裸鼠灌胃給藥(均為每?jī)扇找淮?，A組及B組自由進(jìn)食。每隔5日分別測(cè)量每只裸鼠移植瘤的大小并給裸鼠

3、稱重，40日后，處死裸鼠，解剖顯微鏡下檢測(cè)各組移植瘤的大小，并稱重，計(jì)算抑瘤率；取血清檢測(cè)血糖及肝、腎功能，評(píng)價(jià)藥物的毒副作用；HE染色觀察移植瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)及腫瘤血管生成情況；流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期；免疫組化檢測(cè)胃粘蛋白(GastricMucin/Mucin5AC)?！　〗Y(jié)果:1、裸鼠體重：處死前裸鼠體重，B組體重明顯減輕，與其他各組間的體重差別有顯著性(P＜0.05)；各用藥組間、A組與各用藥組的體重差別無(wú)顯著性(P＞0.05)。

4、　　2、用藥后對(duì)移植瘤體積的影響：B組瘤體積較其他各組大，與各用藥組間瘤體積差別有顯著性(p＜0.01)；C組、D1組、D2組、D3組抑瘤率分別為69.34％、44.23％、71.79％、72.98％；D1組與其他3組的抑瘤率比較差異有顯著性(P＜0.05)?！　?、組織學(xué)觀察：HE染色發(fā)現(xiàn)B組的癌細(xì)胞最豐富，血管數(shù)最多，其次是D1組，其他用藥組的血管生成較少?！　?、Mucin5AC表達(dá)：免疫組化顯示D3組的Mucin表達(dá)最強(qiáng)，C

5、組表達(dá)其次，D1組與D2組的表達(dá)均較少，B組幾乎沒(méi)有表達(dá)?！　?、細(xì)胞周期顯示：模型組B組G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為52.2％，S期百分?jǐn)?shù)為42.4％，C組、D1、D2、D3組G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分別為：69.6％、55.3％、59.3％、63.5％；S期細(xì)胞分別為：22.0％、32.8％、30.1％、24.1％；隨著ROS劑量的增加，G1期細(xì)胞增加，S期細(xì)胞減少，D3組與C組G1期、S期細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著差異(P＞0.05)。 結(jié)論1、羅格列

6、酮?jiǎng)┝吭?5mg/kg以上能抑制移植瘤的生長(zhǎng)，并隨著用藥濃度的增加，抑瘤率也相應(yīng)增加，達(dá)到一定濃度后，再增加劑量不能提高其抑瘤效果；50mg/kg羅格列酮抑瘤率與11mg/kg維甲酸抑瘤率相當(dāng)。2、羅格列酮?jiǎng)┝窟_(dá)100mg/kg時(shí)誘導(dǎo)胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤細(xì)胞分化作用明顯；在25mg/kg及50mg/kg時(shí)無(wú)明顯的誘導(dǎo)分化作用。3、羅格列酮誘導(dǎo)胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤細(xì)胞分化，可能是通過(guò)抑制胃癌細(xì)胞從G1期向S期過(guò)渡，降低