17-β雌二醇對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討17β-雌二醇對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法:鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射誘導(dǎo)建立糖尿病動(dòng)物模型(I型糖尿病)。雌性SD大鼠，隨機(jī)分為3組：正常對照組(NC)、糖尿病組(DM)、雌二醇組(E2)。雌二醇組予17β-雌二醇1mg/kg/d腹腔內(nèi)注射觀察12周，(1)檢測大鼠體重、腎重、腎重/體重指數(shù)(KW/BW)、腎小球平均體積(MGV)、系膜面積比(FMA)、24h尿蛋白排泄量(24hUPE)、血清肌酐(S

2、cr)、尿素氮(BUN)以及腎組織病理改變；(2)檢測腎皮質(zhì)一氧化氮(NO)含量；(3)免疫組化染色和RT-PCR檢測血管緊張素II 2型受體(AT-2R)、轉(zhuǎn)化生長因子β 1(TGF-β 1)、誘生型一氧化氮活酶(iNOS)；內(nèi)皮型一氧化氮活酶(eNOS)在大鼠腎組織表達(dá)水平的改變。 結(jié)果: (1)糖尿病組的腎重/體重指數(shù)、腎小球平均體積、系膜面積比、24h尿蛋白排泄量、血清肌酐、尿素氮均高于正常對照組(P＜0.01

3、)，光鏡、電鏡發(fā)現(xiàn)足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改變；雌二醇組的上述指標(biāo)則均低于糖尿病組(P＜0.01)，其病理改變程度較輕。 (2)糖尿病組腎皮質(zhì)一氧化氮含量較正常對照組降低(P＜0.0 1)；與糖尿病組相比，雌二醇可使腎皮質(zhì)一氧化氮含量增加(P＜0.01)。 (3)免疫組化及RT-PCR分析：糖尿病組腎組織TGF-β 1、iNOS的表達(dá)水平高于正常對照組(P＜0.0 1)，而AT-2R、eNOS的表達(dá)低于正

4、常對照組(P＜0.0 1)；雌二醇干預(yù)可抑制上述細(xì)胞因子的異常變化(P＜0.01)； (4)糖尿病組與雌二醇組大鼠AT-2R表達(dá)、NO含量與24hUPE排泄量呈負(fù)相關(guān)，TGF-β 1表達(dá)與24hUPE呈正相關(guān)(P＜0.01)；iNOS與eNOS表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)；AT-2R表達(dá)與NO含量、eNOS呈正相關(guān)而與iNOS呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)；TGF-β 1表達(dá)與NO含量呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)；AT-2R與TGF-β