攜帶flk1的減毒沙門氏菌抗膠質(zhì)瘤血管作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、咿803706華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文DoCToRATEGRADU』蜘[10NTHESISHUST攜帶flkl的減毒沙門氏菌抗膠質(zhì)瘤血管作用的實(shí)驗(yàn)研究Specificantigliomaangiogenesiseffectofattenuatedsalmonellatyphimuriumvaccinestrainencodingflklgene研究生姓名：導(dǎo)師姓名：學(xué)科專業(yè)：指導(dǎo)小組成員：盤豎皇教授壑衛(wèi)蟲教授堡立盛教授鹽

2、—迭教授馮珂珂趙洪洋神經(jīng)外科坐主盟拭盤堂囤疊墾鱟睦單位生主型墊盤堂囝注醫(yī)生墮單位望士盟墊盤生圉盜醫(yī)生墮單位華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究生部華中科技人學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文目U舌在人類，膠質(zhì)瘤大約占原發(fā)顱內(nèi)腫瘤的60％。膠質(zhì)瘤按組織學(xué)以其惡性程度分為I～I(xiàn)v級(jí)。其中低級(jí)別的膠質(zhì)瘤經(jīng)手術(shù)切除后平均可生存數(shù)年，而高級(jí)別的膠質(zhì)瘤經(jīng)手術(shù)切除及術(shù)后放療、化療等綜合治療平均生存仍低于一年【1】。膠質(zhì)瘤惡性程度的分級(jí)是根據(jù)膠質(zhì)瘤的血管化、局灶壞死程度、

3、腫瘤細(xì)胞的增殖而決定的。膠質(zhì)瘤的血管內(nèi)皮增生隨惡性程度增加而明顯增加，強(qiáng)烈支持血管生成是膠質(zhì)瘤進(jìn)展的重要特征【21。己證實(shí)膠質(zhì)瘤腫瘤組織內(nèi)的血管密度與其惡性程度及預(yù)后呈正相關(guān)?？鼓[瘤血管生成治療由Fo|kman等首先提出【引，與傳統(tǒng)腫瘤治療相比，抗血管治療的靶點(diǎn)不是腫瘤細(xì)胞而是腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)對(duì)抗腫瘤血管生成，阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。抗膠質(zhì)瘤血管生成的優(yōu)勢(shì)有以下幾點(diǎn)：①正常成人無(wú)血管生成的過(guò)程(除女性月經(jīng)周期和外

4、傷修復(fù)外)，因而抗舡管生成治療可特異性地作用于增生的腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，麗且相對(duì)安全，全身毒性作用低。②由于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞不具有腫瘤細(xì)胞的基因異質(zhì)性或不穩(wěn)定性，因而抗血管生成的治療不存在耐藥性。③抗血管生成主要針對(duì)與血流緊密接觸的血管內(nèi)皮細(xì)胞，藥物可達(dá)到直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生的目的，而不受藥物分布的影響(傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性治療的藥物需穿過(guò)。重重障礙’，存在全身分布的闊題)。④對(duì)于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性治療來(lái)說(shuō)，血腦屏障是其治療失敗的主要原因，而抗血管

5、生成治療則無(wú)此問題。⑤由于腫瘤的毛細(xì)血管供養(yǎng)數(shù)以百計(jì)的腫瘤細(xì)胞，因而抗血管生成治療可達(dá)到事半功倍的效果。目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)的血管生成抑制劑約有幾十種，進(jìn)入IJI期臨床試驗(yàn)的約有8種。但血管生成抑制劑抗血管療法存在不少缺點(diǎn)：(1)療程長(zhǎng)：抗血管生成的蛋白質(zhì)療法多不能殺滅無(wú)血管生長(zhǎng)期的腫瘤細(xì)胞，所以抗血管生成療法可能需要貫穿腫瘤患者的余生。(2)重復(fù)給藥：幾乎所有的內(nèi)源性血管抑制劑需依靠注射進(jìn)入體內(nèi)，由于半衰期較短，需要每日一次或數(shù)次給藥，以