2-氨基噻唑類小分子酪氨酸激酶抑制劑的合成和活性研究.pdf

1、抗腫瘤藥物的研究一直是藥物研發(fā)領(lǐng)域的重要課題，近年來隨著對各類酪氨酸激酶在腫瘤細(xì)胞惡性增殖過程中作用的不斷探索和認(rèn)識，酪氨酸激酶已經(jīng)成為了藥物研發(fā)的重要靶點，許多有效的藥物陸續(xù)上市，并且更多高活性藥物分子正處于臨床試驗期。2.氨基噻唑類化合物對Src酪氨酸家族激酶有良好的抑制活性，其中Dasatinib( BMS-354825)已經(jīng)作為治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的藥物上市，2-氨基噻唑類化合物具有顯著的研究價值。
　　 實驗

2、中構(gòu)建了一類新的2-氨基噻唑類化合物庫，通過活性篩選研究，尋找到對腫瘤細(xì)胞具有高抑制活性的化合物。用溴乙酸乙酯作為起始原料，通過Wittig反應(yīng)與甲酸乙酯形成雙鍵，經(jīng)過NBS加成和硫脲成環(huán)，制備2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯。經(jīng)過一系列反應(yīng)在5-羧基端接上6種胺分子，在2-氨基端接上40種酸分子或異氰酸酯分子，構(gòu)建116個2-氨基噻唑類化合物的庫，經(jīng)過CA數(shù)據(jù)庫查詢，都是新的化合物。最后，通過細(xì)胞模型對化合物庫進(jìn)行活性篩選，研究其可能的構(gòu)效