4-(N-芳基)胺基喹唑啉類酪氨酸激酶小分子抑制劑的研究.pdf

1、酪氨酸激酶在細(xì)胞的致癌性轉(zhuǎn)化過(guò)程中具有重要作用，許多酪氨酸激酶都與腫瘤有密切的聯(lián)系。臨床研究顯示酪氨酸激酶的過(guò)度表達(dá)或失調(diào)對(duì)腫瘤病人的預(yù)后以及病癥的預(yù)測(cè)具有重要參考價(jià)值。以酪氨酸激酶作為抗腫瘤藥物的新靶點(diǎn)成為了抗腫瘤藥物的研究重點(diǎn)。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶小分子抑制劑作為新型的抗腫瘤藥物，日益受到人們的關(guān)注。
　　本論文概述了小分子酪氨酸激酶抑制劑的發(fā)展概況以及表皮生長(zhǎng)因子受體與人類腫瘤的關(guān)系。
　　研究了吉非替尼的合成，

2、設(shè)計(jì)并改進(jìn)了合成路線：以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料，先與N-(3-氯丙基)嗎啉縮合，然后依次經(jīng)過(guò)醛基的氰基化、苯環(huán)的硝化、硝基的還原、與3-氯-4-氟苯胺環(huán)合得到吉非替尼，總收率約為51％。
　　以吉非替尼為先導(dǎo)化合物，采用活性基團(tuán)拼接法，保持吉非替尼的喹唑啉母環(huán)6、7位上的基團(tuán)不變，對(duì)4位進(jìn)行了改造，如用噻吩及噻唑類的芳香胺取代苯胺，合成系列化合物（X-2～X-10），以期增加化合物的抗癌活性；保持喹唑啉母環(huán)4位上的基團(tuán)不