角質(zhì)細胞生長因子-2對脂多糖所致急性肺損傷的作用及機制研究.pdf

1、角質(zhì)細胞生長因子-2(KGF-2)是近年發(fā)現(xiàn)的專一作用于上皮細胞的生長因子,它對多種上皮細胞具有潛在的絲裂原活性,包括Ⅱ型肺泡上皮細胞。KGF-2在肺泡上皮細胞增生、分化、凋亡、損傷修復等過程中起重要作用。本文旨在探討KGF-2提前氣道內(nèi)給藥對內(nèi)毒素所致大鼠急性肺損傷的作用及其機制。
　　本實驗以LPS5mg/kg體重氣道內(nèi)注入造成大鼠急性肺損傷模型。KGF-2以5mg/kg體重提前給藥,分別在LPS刺激前1天、2天、3天、5天給

2、藥,探索KGF-2提前給藥時間與肺損傷干預作用的關(guān)系。LPS氣道內(nèi)注入后24小時檢測動脈血氣分析、肺泡灌洗液(BALF)總蛋白濃度、BALF白細胞計數(shù)及分類計數(shù)、肺組織濕/干重比、肺組織病理。此外,檢測BALF炎癥因子水平、肺組織炎癥因子表達水平、表面活性蛋白表達水平、肺泡Ⅱ型上皮細胞增殖情況等以探索其可能的作用機制。
　　實驗結(jié)果顯示,LPS致傷組動脈血氧分壓較對照組顯著降低,BALF總蛋白濃度、BALF白細胞總數(shù)及中性粒細胞數(shù)

3、、肺組織濕/干重比、肺組織損傷評分均較對照組顯著升高,肺組織病理提示炎癥細胞浸潤、肺組織實變、間質(zhì)水腫等損傷表現(xiàn)顯著。KGF-2提前1-5天給藥對LPS所致肺損傷均有不同程度的減輕作用,但以提前2-3天給藥保護作用最顯著。LPS致傷組BALF中TNF-a及MIP-2水平、肺組織IL-1β和IL-6mRNA表達水平較對照組顯著升高,而KGF-2提前3天給藥組BALF中TNF-a及MIP-2水平、肺組織IL-1β和IL-6mRNA表達水平均

4、較LPS致傷組顯著降低。LPS刺激后肺泡表面活性蛋白A、表面活性蛋白B及表面活性蛋白CmRNA表達水平顯著降低,而預先給予KGF-2可部分恢復SPA和SPC的合成水平。此外,KGF-2給藥后肺泡工Ⅱ型上皮細胞出現(xiàn)明顯的增生情況。
　　本實驗得出結(jié)論:KGF-2提前2-3天給藥對LPS所致急性肺損傷有顯著保護作用,其保護作用可能與KGF-2對LPS所致肺部炎癥的調(diào)控作用,對肺泡表面活性蛋白合成的促進作用,以及對肺泡Ⅱ型上皮細胞增生的