新型溶癌腺病毒抗白血病細(xì)胞作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、白血病是一種克隆性起源，多能干細(xì)胞或早期的祖細(xì)胞(髓系或淋系)突變而引起的造血系統(tǒng)惡性腫瘤．白血病細(xì)胞惡性增殖，進(jìn)入血循環(huán)、并浸潤(rùn)全身各組織臟器；臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛等浸潤(rùn)癥狀．目前白血病已經(jīng)成為我國(guó)最常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位，而且在年輕人惡性疾病中排名首位．盡管通過(guò)傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物聯(lián)合化療、維甲酸和砷劑誘導(dǎo)分化治療、造血干細(xì)胞移植和支持治療等綜合方法，已經(jīng)使急性白血病

2、的完全緩解率達(dá)到70-90％，3年無(wú)病生存率達(dá)40-50％．但仍存在化療相關(guān)毒性、化療藥物的非選擇性以及對(duì)復(fù)發(fā)難治白血病的耐藥性等諸多問(wèn)題，促使研究者致力于研究各種新型的、更具靶向性的治療手段，而基因病毒治療正是其中新興的一個(gè)研究方向．溶癌腺病毒在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制后可以溶解細(xì)胞，并釋放出子代病毒顆粒，進(jìn)一步感染周邊的腫瘤細(xì)胞，直至完全消滅腫瘤．本研究中，我們構(gòu)建新型溶癌腺病毒，具有5型和35型嵌合纖毛或5型和11型嵌合纖毛，并且E1B-5

3、5kDa缺失，同時(shí)可以攜帶TRAIL或自噬相關(guān)基因BECN等效應(yīng)基因，從而達(dá)到基因治療與病毒治療相結(jié)合的策略．此外，我們進(jìn)一步設(shè)計(jì)和研究化療、基因治療和病毒治療三種手段相結(jié)合殺傷白血病細(xì)胞這一新思路，以期為臨床白血病治療提供新的方法和策略． 本研究分三部分進(jìn)行： 第一部分：溶癌腺病毒SG235-TRAIL抗白血病細(xì)胞的體內(nèi)外研究； 第二部分：溶癌腺病毒SG235-TRAIL協(xié)同高三尖杉酯堿殺傷白血病細(xì)胞的研究；