VEGF-A、C及其可溶性受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景：
　　白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)轉(zhuǎn)移是白血病治療的難點(diǎn)之一,且白血病細(xì)胞發(fā)生CNS浸潤(rùn)的機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factors,VEGFs)-A(VEGF-A)和VEGF-C分別是促血管新生和促淋巴管新生最重要的細(xì)胞因子,它們與其相應(yīng)膜受體受體(Vascular endothelial growth fa

2、ctor receptors,VEGFRs:VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)結(jié)合后,可選擇性地促進(jìn)血管和淋巴管生成,改變血管、淋巴管的通透性,為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供必要的營(yíng)養(yǎng)條件和轉(zhuǎn)移途徑?？扇苄訴EGF受體(Soluable VEGFRs:sVEGFR1,sVEGFR2)與膜受體功能不同,他們能與VEGF-A、C結(jié)合但不發(fā)揮促血管和淋巴管新生作用,能抑制VEGF-A、C的功能,在實(shí)體腫瘤中與好的預(yù)后有關(guān)。VEGF與其受體結(jié)合

3、后可破壞血腦屏障(Blood-brain barrier,BBB),BBB破壞又與中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS leukemia,CNSL)密切相關(guān)。因此,VEGF及其可溶性受體有可能與白血病CNS轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　目的：
　　通過(guò)分析VEGFs及sVEGFRs在白血病轉(zhuǎn)移組、非轉(zhuǎn)移組以及對(duì)照組中的表達(dá)、它們與白血病CNS轉(zhuǎn)移相關(guān)危險(xiǎn)因子的關(guān)系、以及對(duì)白血病患者預(yù)后的影響,闡明VEGF及其可溶性受體在CNSL中的表達(dá)特點(diǎn)及它們可

4、能對(duì)白血病CNS轉(zhuǎn)移所起的作用;為CNSL的臨床早期診斷、治療、預(yù)后評(píng)估等提供新的思路。
　　方法：
　　VEGFs實(shí)驗(yàn)病例組34例(包括18例CNSL和16例非CNSL),sVEGFRs實(shí)驗(yàn)病例組35例(包括21例CNSL和14例非CNSL),年齡匹配正常對(duì)照組10例,每組均同時(shí)收集腦脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)與血清(Serum)標(biāo)本進(jìn)行配對(duì)。根據(jù)CSF白細(xì)胞數(shù)(WBCCSF)、CSF中有無(wú)白血

5、病細(xì)胞、臨床癥狀及核磁共振成像(MRI)結(jié)果判斷有無(wú)轉(zhuǎn)移。采用ELISA方法測(cè)定CSF和Serum中VEGF-A、VEGF-C和sVEGFR1、sVEGFR2的水平,采用臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定其他與CNSL相關(guān)的臨床生物化學(xué)參數(shù)。采用BBB比值(BBB Value)反映BBB破壞程度。
　　結(jié)果：
　　CNSL組的VEGF-ACSF水平明顯高于非CNSL組和對(duì)照組。白血病患者的VEGF-ASerum水平明顯高于對(duì)照組,但CN

6、SL與非CNSL組間未發(fā)現(xiàn)顯著差異。VEGF-CCSF含量低于檢測(cè)下限(<3.9pg/ml)。CNSL組中sVEGFR1CSF比非CNSL組顯著升高了33％,sVEGFR2CSF和sVEGFR2Serum也有相同的趨勢(shì)。在CNSL中VEGF-ACSF明顯高于VEGF-ASerum水平,相反,sVEGFR1和sVEGFR2在CSF中的水平相對(duì)于serum中的水平都明顯降低。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),VEGF-ACSF與VEGF-ASerum水平呈正

7、相關(guān),與其他與CNSL相關(guān)的參數(shù)包括BBBValue、WBCCSF、腦脊液白蛋白(ALBCSF)呈正相關(guān),sVEGFR1CSF和sVEGFR2CSF與BBB value、WBCCSF也呈正相關(guān)。生存分析中,VEGF-ACSF、sVEGFR2CSF水平高的組無(wú)病生存時(shí)間明顯縮短,并且VEGF-ACSF是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　VEGF-ACSF水平與CNS轉(zhuǎn)移密切相關(guān),VEGF-ACSF、sVEGFR2CSF