STIM1-ORAI1-TRPC1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究.pdf

1、目的:尋找基質(zhì)相互作用因子1(Stromal interaction molecule1，STIM1)、鈣釋放激活鈣通道調(diào)節(jié)分子1(Calcium release-activated calcium modulator1，ORAl1)和瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道1（Transient receptor potential cationchannel1，TRPC1）基因中與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病有關(guān)的易感位點(diǎn)及可能存在的單體型，探討這三者基因多態(tài)

2、性與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:1、采用病例-對(duì)照研究策略，收集326例臨床確診為泌尿系含鈣結(jié)石患者以及198例健康對(duì)照者臨床資料及全血標(biāo)本。2、提取所有樣本血中的白細(xì)胞全基因組DNA，采用Sequenom MassARRAY SNP分型技術(shù)對(duì)基因STIM1/ORAI1/TRPC1中所含的13個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)進(jìn)行分型檢測(cè)。3、運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0的卡方檢驗(yàn)及Logistic回歸分析進(jìn)行基因多態(tài)性分布的統(tǒng)計(jì)，并借

3、助于Shesis網(wǎng)頁(yè)軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡分析、連鎖不平衡分析及單體型的確定。
　　結(jié)果:1、該研究群體中包括超重人群，研究的13個(gè)位點(diǎn)均符合Hardy-Weinberg平衡(p＞0.05)。
　　2、STIM1基因位點(diǎn)rs10835206(C/T)和ORAI1基因位點(diǎn)rs12313273(T/C)的多態(tài)性和泌尿系含鈣結(jié)石相關(guān)聯(lián)，其中rs10835206的T等位基因、rs12313273的C等位基因是泌尿系

4、含鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)因素，校正后的p值分別為0.046、0.026; rs10835206的TT基因型相對(duì)CC基因型有提高含泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病的顯著性差異（調(diào)整p=0.009，調(diào)整OR=1.41，95％CI=1.09～1.81），rs12313273的CC基因型相對(duì)TT基因型也有提高泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病的顯著性差異（調(diào)整p=0.001，調(diào)整OR=1.64，95％CI=1.21～2.21）;TRPC1基因未發(fā)現(xiàn)與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病相關(guān)的明顯差異性

5、位點(diǎn);在超重人群中，rs10835206的T等位基因、rs12313273的C等位基因是泌尿系含鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)因素，校正后的p值均為0.007;rs10835206的TT基因型對(duì)比CC基因型仍存在顯著OR優(yōu)勢(shì)（調(diào)整p=0.001＜0.05，調(diào)整OR=2.12，95％CI=1.37-3.27），rs12313273的CC基因型對(duì)比TT基因型仍存在顯著OR優(yōu)勢(shì)（調(diào)整p=0.002＜0.05，調(diào)整OR=1.89，95％CI=1.27-2.81）

6、，rs12313273的TC基因型對(duì)比TT基因型仍存在顯著OR優(yōu)勢(shì)(調(diào)整p=0.003＜0.05，調(diào)整OR=2.41,95％CI=1.36-4.26)
　　3、rs10835206符合顯性優(yōu)勢(shì)模型，隱性優(yōu)勢(shì)模型和加性優(yōu)勢(shì)模型，p值分別為0.036、0.028、0.005，OR(95％CI)分別為1.53(1.03-2.27)、1.60(1.05-2.44)、1.44(1.12-1.87); rs12313273在顯性模型、隱性模型

7、和加性模型下的基因型或者基因型組合具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p值分別為0.021、0.015、0.004，，OR(95％CI)分別為1.54(1.07-2.21)、2.00(1.15-3.48)、1.47(1.13-1.92);超重人群中分析的結(jié)果顯示:rs10835206符合顯性優(yōu)勢(shì)模型，隱性優(yōu)勢(shì)模型和加性優(yōu)勢(shì)模型，p值分別為0.022、0.002、0.001，OR(95％CI)分別為1.93(1.09-3.41)、3.30(1.46-6

8、.27)、1.91(1.29-2.80); rs12313273在顯性模型、隱性模型和加性模型下的基因型或者基因型組合具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p值分別為＜0.001、0.040、＜0.001,, OR(95％CI)分別為1.64(1.26-2.14)、2.18(1.04-4.59)、2.01(1.36-2.96)。
　　5、ORAI1基因的單體型GTTTA(p=0.0006)對(duì)照組明顯高于病例組，OR值為0.62，95％CI=0.4