血友病A患者密度改變及其影響因素研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　 骨質(zhì)疏松是一種以骨密度降低和骨結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。已有多項研究表明，血友病患者較正常人有更多導致骨密度降低的危險因素，如活動量減少，HCV感染、HIV感染、維生素D缺乏、關節(jié)活動度降低，以及FVⅢ抑制物形成等。有研究提示血友病患者兒童時期成骨細胞活性較低，而另外研究認為破骨細胞活性增強是導致血友病患者骨密度降低的病理生理學機制。治療方面，是否應對血友病患者常規(guī)補充鈣劑、維

2、生素D或雙磷酸鹽，尚無統(tǒng)一結論。
　　 本研究旨在分析我國血友病A患者骨密度的改變，初步探討導致骨密度改變的影響因素、骨轉化指標的特點。
　　 研究方法：
　　 受試者來自2012年1月至6月就診于北京協(xié)和醫(yī)院的FVⅢ抑制物陰性的HA患者并簽署知情同意書。
　　 1、依照中國血友病協(xié)作組登記表（調(diào)整版）進行臨床資料采集、體格檢查。
　　 2、骨密度按照雙能X線骨密度儀實驗室操作規(guī)程檢測。分別記錄患

3、者腰椎及雙側髖關節(jié)骨密度絕對值(g/cm2)、T值（距離同性別平均骨峰值密度的標準差數(shù)）和Z值（距離預期的同性別和同年齡的平均骨密度的標準差），將Z值＞-2的血友病A患者骨密度視為正常，將Z值≤-2組患者視為骨密度下降。
　　 3、于早晨9點至9點30分之間經(jīng)靜脈采血，留取標本，完成骨轉化等實驗室指標檢查。以Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽β序列(β-CTx)反應破骨活性，以總Ⅰ型前膠原氨基端前肽(tP1NP)反應成骨活性。骨轉化指標由電

4、化學發(fā)光免疫分析法測定。
　　 4、完成其他實驗室檢測。FVⅢ∶C采用基于APTT的一期法測定，F(xiàn)VⅢ抑制物采用Bethesda方法測定。
　　 研究結果：
　　 1.48名血友病A患者雙能X線骨密度檢查結果示雙側髖關節(jié)平均骨密度絕對值＜1g/cm2，Z值為負值。在重型、中型血友病A患者之間，骨密度Z值無明顯差異。
　　 2．以Z值水平-2將血友病A患者分為兩組，其非暴力性骨折史在兩組間沒有顯著差異(P=

5、0.848)。
　　 3．按需治療組中，血友病A患者活動能力，以及是否有制動史與骨密度密切相關，表現(xiàn)為Z值＞-2組患者平均活動能力高于Z值≤-2組患者，OR值及95％置信區(qū)間為10.652(1.456-77.92);而Z值≤-2組患者則更多的有明確制動史，OR值及95%置信區(qū)間為0.057(0.003-0.972)。
　　 4．次級預防治療組中，Z值＞-2組患者預防治療前及預防放療時的活動能力均高于Z值≤-2組患者，活動

6、能力評分分別為：預防治療前(3.4±0.5vs2.4±0.9，P=0.029);預防治療時(4.0±0.0vs3.1±0.8，p=0.009)。
　　 5.39名血友病A患者中，維生素D不足者為4名(10.3%)，維生素D缺乏者為34名(87.2%)。
　　 6.39名血友病A患者骨轉化指標中，血清β-CTx與血友病A患者雙髖關節(jié)平均Z值水平有較好的相關性，Spearman檢驗r=-0.409，P=0.010;血清鈣、2

7、5-OH-VitD、tP1NP均與骨密度無相關性。
　　 研究結論：
　　 1．血友病A患者雙髖關節(jié)骨密度與同種族同性別同年齡參考人群相比有不同程度的下降，重型血友病A患者與中型血友病A患者腰椎及雙髖關節(jié)骨密度差異不明顯。
　　 2．血友病A患者骨密度的降低并不伴有成年后非暴力性骨折發(fā)生率的增高。
　　 3．對于按需治療患者，活動能力，為骨密度的保護性因素，長期制動史則為危險因素。對于次級預防治療組患者，