遺傳性血友病A型患者抑制物形成的相關影響因素研究.pdf

1、目的：
　　課題研究遺傳性血友病A型(HemophiliaA，HA)患者血漿凝血因子Ⅷ(FactorⅧ，F(xiàn)Ⅷ)抑制物產(chǎn)生的環(huán)境因素與免疫相關性。
　　方法：
　　1、本課題收集我院血友病中心注冊登記管理的76例遺傳性HA患者臨床資料，其中51例伴有抑制物信息，通過疾病分型程度、治療方式、藥物種類、暴露天數(shù)、FⅧ抑制物濃度等，回顧性分析抑制物形成的相關環(huán)境因素。
　　2、對上述病例中的37例HA患者定期隨訪，分別采

2、用磁珠凝固法測定血漿FⅧ:C濃度;改良Nigmegen法定量檢測FⅧ抑制物水平;流式細胞學方法(FCM)檢測B細胞表面標志CD19、CD20、CD80、CD86以及T細胞表面標志CD3CD4、CD3CD8、CD4CD25、IL-4及IFN-γ表達水平。并根據(jù)HA患者抑制物濃度將所有病例分成抑制物陽性組(P組)和抑制物陰性組（N組），再根據(jù)抑制物陽性的表達量將0.6＜抑制物濃度≤1BU/ml者歸為低濃度抑制物組（P1組），抑制物濃度＞1B

3、U/ml者歸為高濃度抑制物組（P2組）。對照組（C組）為30例正常人，無出凝血異常性疾病、HIV及免疫性疾病史，未用相關影響出凝血功能的藥物。
　　結果：
　　1、初治年齡≤6月時，其抑制物陽性率低于初治年齡為6-12月和＞12月以上者，但對各年齡段抑制物陽性率進行統(tǒng)計分析時無差異(P=0.065)。
　　2、重型血友病A型FⅧ抑制物陽性率高于輕型(P=0.016);接受預防治療抑制物陽性率低于按需治療方式(P=0.0

4、49)，其差異均有統(tǒng)計學意義。
　　3、使用FⅧ制劑的種類不同影響抑制物的形成（P=0.001），34例患者混合使用多種FⅧ因子制劑，抑制物陽性率明顯高于單一使用r-FⅧ者抑制物陽性率(P=0.001);而單一使用r-FⅧ組與單一使用血源性藥物兩者間相比，其抑制物陽性率無明顯差別（P＞0.05）。
　　4、暴露天數(shù)(ED)≤20天抑制物陽性率為75％，ED為20-50天其抑制物陽性率為90.91％，ED超過50天時其陽性率下

5、降至48.39％，各組間比較均有統(tǒng)計學意義(P=0.021)，而ED＞50天時抑制物陽性率明顯低于ED20-50天(P=0.035);高強度暴露史對抑制物的形成無明確的影響(P=0.064)。
　　5、P1組的B細胞表面標志CD19、CD20水平高于C組(P＜0.01)及P2組(P＜0.05)，P1及P2組的CD86水平較C組增高(P＜0.01)，兩組CD80較C組增高，但無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　6、P2組T細胞

6、亞群CD3+CD4+低于P1組及C組(P＜0.05，P＜0.01)，而CD3+CD8+增加(P＜0.01);CD4+CD25+Treg細胞水平低于C組及P1組，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，需擴大病例數(shù)進一步觀察。
　　7、P1組炎癥因子IL-4水平高于C組（P＜0.05）;P1及P2組IFN-γ水平均低于C組(P＜0.001)。
　　結論：
　　1、疾病程度、治療方式、藥物種類和暴露天數(shù)與FⅧ抑制物產(chǎn)生相關，且初治