特異性siRNA干擾XIAP基因?qū)β殉舶㏒KOV-3細(xì)胞影響的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文特異性siRNA干擾XIAP基因?qū)β殉舶㏒KOV-3細(xì)胞影響的研究姓名：銀鐸申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科指導(dǎo)教師：張淑蘭20070401·中文論著摘要·特異性s i R N A 干擾X I A P 基因?qū)β殉舶㏒ K O V - 3 細(xì)胞影響的研究前言及目的卵巢原發(fā)性惡性腫瘤中，6 0 ％～9 0 ％是上皮性癌。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類為基礎(chǔ)的化療是卵巢上皮癌的主要治療原則。但隨之而來的腫瘤細(xì)

2、胞耐藥問題使相當(dāng)一部分患者在手術(shù)和化療后仍會出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，致使其5 年生存率不到3 0 ％，成為病死率最高的婦科惡性腫瘤。研究已經(jīng)證實，細(xì)胞凋亡受阻在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。大部分凋亡過程最終都將通過蛋白激酶效應(yīng)物c a s p a S e 。凋亡抑制蛋白( I n h i b i t o r o f a p o p t o s i s p r o t e i n s ，I A P s ) 是新近發(fā)現(xiàn)的一類細(xì)胞內(nèi)凋亡抑制蛋

3、白家族，在許多物種中發(fā)揮阻滯細(xì)胞凋亡的作用。I A P 家族中以x 染色體連鎖的I A P ( X I A P ) 抑制c a s p a S e 的活性進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡的強(qiáng)度最大，X I A P 既通過B I R 結(jié)構(gòu)域抑制c 硒p 嬲e 活性，也通過R I N G 結(jié)構(gòu)域催化e a s p a s e 泛素化降解，此外，X I A P 還可通過N F ．I t B 和多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑阻止多種因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。x 【A P 為普遍表

4、達(dá)蛋白，除存在于人體的大多數(shù)組織中外，在多數(shù)癌細(xì)胞系中也有表達(dá)。X I A P 基因的高表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及不良預(yù)后密切相關(guān)，腫瘤細(xì)胞系中高水平的X I A P 蛋白明顯地與一些抗癌藥物的藥物敏感性相關(guān)。降低或消除X I A P 基因在腫瘤細(xì)胞中的過度表達(dá)，可解除X I A P 對腫瘤細(xì)胞凋亡的抑制作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。R N A 干擾( R N A i n t e r f e r e n c