LRRC4基因阻滯人腦膠質(zhì)瘤細胞周期于G1晚期的分子機制研究.pdf

1、 本文為了進一步研究LRRC4的功能，闡述其在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。我們通過生物信息學(xué)分析，對LRRC4基因編碼蛋白的結(jié)構(gòu)特征及功能進行了系統(tǒng)的分析和預(yù)測。為了深入探討LRRC4基因表達與功能之間的關(guān)系，我們利用可調(diào)控的Tet-on表達系統(tǒng)來進行LRRC4的研究。在此細胞系的基礎(chǔ)上，我們通過細胞生長曲線、MTT、裸鼠成瘤等一系列體外和體內(nèi)實驗研究LRRC4對U251MG細胞的惡性生物學(xué)行為的影響。 綜上所述，LRRC4基因

2、在腦膠質(zhì)瘤細胞的表達，可以上調(diào)p21Wafl/Cipl和p27Kipl的表達和降低Cdk2的活性最終通過抑制PCNA和ERK1/2將大量細胞阻滯于G1晚期，直接抑制腦膠質(zhì)瘤細胞的增殖和移植瘤生長，改善腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)；并通過影響腦膠質(zhì)瘤細胞神經(jīng)生物相關(guān)基因的表達譜，間接抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲及分泌產(chǎn)生有害神經(jīng)遞質(zhì)的能力。因此，LRRC4基因作為位于7q31-32腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的抑瘤基因侯選者，在維護腦部正常功能、抑制腦膠質(zhì)瘤發(fā)生中具有