hTERT基因反義核酸對人卵巢癌細(xì)胞系HO-8910端粒酶活性及其存活能力的影響.pdf

1、第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文hTERT基因反義核酸對人卵巢癌細(xì)胞系HO8910端粒酶活性及其存活能力的影響姓名：杜輝申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科指導(dǎo)教師：辛?xí)匝?000.6.1第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的：卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最主要死亡原因之一。盡管近十年來，隨著腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化療水平的提高，卵巢癌的生存率有所提高，但由于缺乏有效的早期診斷及治療手段，其預(yù)后仍然很差。因此探索新的治療方法非常必要。端粒酶是能夠延長端粒DNA(TrA

2、GCK])。的核糖核蛋白復(fù)合物，端粒的縮短將導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，細(xì)胞衰老死亡。研究顯示，端粒酶在絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，而在絕大多數(shù)體細(xì)胞中則不表達(dá)。因此目前認(rèn)為端粒酶在細(xì)胞永生化和腫瘤發(fā)生中起重要作用。f端粒酶催化亞單位(hTERT)基因組合有逆轉(zhuǎn)錄酶催化區(qū)域高度保守的特異序列，是端粒酶活性的限速決定因素。hTERT表達(dá)對癌病變特異，其上游調(diào)節(jié)對端粒酶激活和腫瘤發(fā)展起重要作用，這些特性不僅使其成為有用的腫瘤標(biāo)志物，而且成為腫瘤基因治療的

3、理想靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計了一段互補(bǔ)與hTERT基因的反義寡核酸，作用于體外培養(yǎng)的表達(dá)端粒酶活性的HO8910人卵巢癌細(xì)胞，旨在通過研究其對HO8910細(xì)胞端粒酶活性及存活能力的影響，為卵巢癌及其他腫瘤的治療嘗試一條新的治療途徑。L～i方法：根據(jù)人類端粒酶hTERT基因cDNA的序列分析，我們選擇了起始密碼子上游的6個堿基及后續(xù)的11個堿基，共20個堿基合成一段反義寡核苷酸作為作用的靶序列，作用于體外培養(yǎng)的表迭端粒酶活性的HO8910人卵巢癌