洛伐他汀、辛伐他汀對人高轉移卵巢癌細胞HO-8910PM轉移相關能力的影響及其作用機理的研究.pdf

1、庭家醬擎院碩士學位論文廣東湛江二0O六年五月洛伐他汀、辛伐他汀對人高轉移卵巢癌細胞Ho8910PM轉移相關能力的影響及其作用機理的研究Studiesontheeffectanditsmechanismsoflovastainandsimvastatinonmetastasis—associatedabilityofhighlymetastaticovariancarcinomaHO8910PMcells摘要【目的】研究洛伐他汀(LOV)

2、、辛伐他汀(SIM)通過抑制法尼基化途徑對人高轉移卵巢癌細胞HO8910PM轉移相關能力的影響及其作用機理。【方法】以MTT法檢測LOV、SIM對人高轉移卵巢癌細胞H08910PM生長增殖的影響；以細胞粘附人工重組基底膜實驗檢測LOV、SIM對H08910PM細胞粘附能力的影響；用Transwell小室法檢測LOV、SIM對HO一8910PM細胞的侵襲能力和趨化運動能力的影響；流式細胞技術分析LOV、SIM對HO一8910PM細胞周期的

3、影響；Hoechst33258熒光染色觀察細胞凋亡的形態(tài)學改變；Westernblot法檢測LOV、SIM對HO8910PM細胞Ras、ERK2、IKBa、NF—KB(p65)、HIF10c、VEGF蛋白表達水平的影響；逆轉錄PCR檢測LOV、SIM對HO8910PM細胞的KRas、NFKB(p65)、HIF1旺、VEGF、RhoA等基因mRNA表達水平的影響；采用7_32p摻入法檢測MAPK活性，觀察LOV、SIM對HO一8910PM

4、細胞Ras—MAPK信號轉導的作用。【結果1(1)不同濃度的LOV、SIM處理不同時問后，人高轉移卵巢癌細胞HO8910PM的生長增殖受到一定的抑制；細胞周期分析顯示，各給藥組內Gl期細胞明顯增多，G2、S期細胞減少，用藥濃度高(SIM329M／72h、SIM641aM／48h和LOV329M／48h)時有指示細胞凋亡的亞Gl期“凋亡峰”出現(xiàn)，熒光染色結果顯示典型的凋亡小體，表現(xiàn)為核固縮、核破碎。以上作用均有濃度一效應和時間依賴關系。(