人視網(wǎng)膜色素上皮細胞吞噬功能與MERTK基因表達及蛋白激酶C調(diào)控關系的研究.pdf

1、視網(wǎng)膜色素上皮細胞(retinalpigmentepithelium，RPE)的吞噬功能對維持正常視覺功能至關重要；該功能障礙時引起視細胞外節(jié)盤膜(rodoutersegment，ROS)的堆積而導致嚴重的視網(wǎng)膜變性類疾病。目前對該細胞的吞噬機理尚未十分清楚，進一步探討吞噬功能及其機制，將對這類疾病的預防和治療帶來希望。 RCS鼠(royalcollegeofsurgeonsrat)作為一種典型的隱性遺傳性視網(wǎng)膜變性模型近年來得

2、到了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn)，RCS鼠Mertk基因發(fā)生了突變，從而導致RPE細胞攝入ROS的過程無法啟動。同時，研究還顯示，與具有正常視網(wǎng)膜功能的LongEvens鼠比較，RCS鼠RPE細胞的某些細胞信號轉導功能也存在異常，如蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)協(xié)同受體蛋白酪氨酸激酶(receptorproteintyrosinekinase，RPTK)調(diào)節(jié)L型Ca2+通道功能的紊亂。 這些研究結果提示了Mertk作

3、為一種受體蛋白酪氨酸激酶在RPE吞噬過程中的關鍵作用，同時也為RPE吞噬功能機制的進一步研究提出了新的問題——RPE細胞的吞噬功能是否涉及信使分子PKC的參與?吞噬過程中Mertk基因的表達如何?Mertk基因的表達與PKC的相互作用關系如何?為此，本實驗以離體培養(yǎng)的正常人RPE(HRPE)細胞為研究對象，檢測HRPE細胞吞噬動力學、HRPE細胞吞噬過程不同階段PKC活性的變化，以及HRPE細胞特異性吞噬過程中MERTK基因表達的變化，