性激素對兔血管平滑肌細(xì)胞AT-,1-受體基因表達(dá)的作用及機(jī)制分析.pdf

1、大量臨床和流行病學(xué)資料表明,心血管疾病存在明顯的性別差異,形成差異的一個(gè)重要原因是生育期的女性與同年齡的男性比其心血管發(fā)病率較低,而絕經(jīng)后的女性,則失去了保護(hù)心血管的作用,表現(xiàn)為心血管發(fā)病率的迅速增加,70歲以上的男、女心血管發(fā)病率基本上為1:1,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人體因疾病而切除雙側(cè)卵巢后,動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病率增加,17β-雌二醇(17β-E<,2>)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物AS的二級預(yù)防有效,幾組大規(guī)模回顧性的流行病學(xué)研究也表明,激素替代治療(H

2、ormone replacementtherapy HRT)可以降低心血管的發(fā)病率和致殘率.然而,心臟雌/孕激素替代治療研究(HERS)和雌激素替代與動(dòng)脈粥樣硬化研究(ERA)在起始的3-4年中,不論對疾病的進(jìn)展或者心血管的死亡率并無影響,這個(gè)令人意外的結(jié)果對傳統(tǒng)的HRT提出了挑戰(zhàn),一些研究人員認(rèn)為,出現(xiàn)這樣的原因是由于在HRT方案中合并應(yīng)用了孕激素(Progesterone,P),孕激素是一種相對"有毒"的化合物,在體內(nèi)外它能抑制雌激

3、素有益的血管效應(yīng),它能導(dǎo)致HDL下降,使雌激素受體下調(diào),減低炭水化合物的耐受性,降低血流等.但有關(guān)孕激素治療能抵消雌激素替代治療作用的分子機(jī)制仍不清楚,是個(gè)有爭論的問題,某些研究并不支持孕激素有壞的影響.AT<,1>受體能調(diào)節(jié)腎素—血管緊張素系統(tǒng)的許多生物效應(yīng),諸如血管收縮、水鈉潴留,自由基釋放和細(xì)胞生長,因此AT<,1>受體的活性在心血管疾病的病理中有重要意義,該文假設(shè)雌激素與孕激素對心血管系統(tǒng)的抵消效應(yīng)發(fā)生在AT<,1>受體的調(diào)節(jié)水