TGFβ2經Snail介導的上皮--間質轉化(EMT)在乳腺癌5--FU耐藥中的作用及機制.pdf

1、分類號VDC博士學位論文密級TGFI玉2經Snail介導的上皮一間質轉化(EMT)在乳腺癌5FU耐藥中的作用及機制TGFp2／Snail—mediatedEMTconfers5FUresistanceinhumanbreastcancer’研究生姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：論文答辯日期一蘭塵‘6I張為家病理學與病理生理學腫瘤耐藥及其機制研究中南大學腫瘤研究所答辯委員會主態(tài)途中南大學二O一二年五月博士學位論文中文摘要摘要研究

2、背景與目的乳腺癌是一種嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，發(fā)病率位居全球女性惡性腫瘤的第一位?；熢谌橄侔┚C合治療中起著舉足輕重的作用。5FU是乳腺癌的一線化療藥，盡管乳腺癌對5FU相對敏感，化療耐藥及耐藥后腫瘤復發(fā)轉移仍然是導致腫瘤病人死亡的重要原因。而乳腺癌5FU耐藥機制，目前尚未闡明清楚。上皮間質轉變(Epithelialtomesenchymaltransition，EMT)是指上皮細胞形態(tài)向間充質細胞轉變，細胞獲得遷移運動能力。最近文

3、獻報道，EMT與腫瘤轉移、耐藥和腫瘤干細胞密切相關。研究表明，多種獲得性耐藥的腫瘤細胞具有EMT和腫瘤干細胞特點；TGF]3等體外誘導細胞發(fā)生EMT改變，細胞對化療藥物表現(xiàn)出更強的耐受性。而EMT與乳腺癌5FU耐藥是否相關，目前國內外尚未見報道。本實驗室前期以5FU誘導建立了乳腺癌耐藥細胞(MCF7／5FU)，與親本細胞(MCF7)相比，MCF7／5一FU細胞變得狹長，細胞之間連接松散，呈現(xiàn)間充質細胞樣形態(tài)。前期基因表達譜芯片結果顯示親