中西藥組合對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌體外抑菌活性的研究.pdf

1、目的:
　　隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌不斷出現(xiàn)，已成為臨床抗感染治療的難題。由于目前治療藥物的選擇非常有限，新型藥物的開發(fā)顯得格外重要。從中藥及中藥單體篩選出含抗菌活性的成分，為臨床治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染尋找新的出路。黃連、黃芩、黃柏、大黃為常用的清熱解毒類藥物，這些藥物均具有體外抑菌活性，并有不同的程度逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性的作用。中藥免煎顆粒是近幾年興起的一種新的中藥劑型。本研究通過(guò)對(duì)14種中藥免煎顆粒的初

2、篩，選取抑菌活性較好的黃連中主要生物堿活性成分鹽酸小檗堿以及黃芩中主要活性成分黃芩苷，分別與臨床常用治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的6種藥物聯(lián)用，探討鹽酸小檗堿、黃芩苷與6種抗菌藥物（頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南西司他丁鈉、氨曲南、左氧氟沙星、加替沙星）對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的聯(lián)合抑菌活性。
　　方法:
　　1.選取前期從臨床標(biāo)本中分離、且經(jīng)培養(yǎng)鑒定為多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌4株，采用微量肉湯稀釋法，測(cè)定14種中藥免煎顆粒

3、（黃連、大黃、黃柏、醋五味子、金銀花、黃芩、五倍子、柴胡、苦參、連翹、穿心蓮、烏梅、蒲公英、板藍(lán)根）對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的最低抑菌濃度。
　　2.根據(jù)中藥免煎顆粒初篩結(jié)果，五倍子、黃連、黃芩、黃柏等中藥免煎顆粒對(duì)其抑菌效果較好。我們選取常用的清熱解毒類藥物黃連的主要提取物鹽酸小檗堿及黃芩的主要提取物黃芩苷進(jìn)行以下體外抑菌試驗(yàn)。采用微量肉湯稀釋法，測(cè)定鹽酸小檗堿及黃芩苷對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的最低抑菌濃度。
　　3.根據(jù)臨床

4、藥敏結(jié)果選取7株鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥菌株作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。用棋盤微量稀釋法測(cè)定鹽酸小檗堿、黃芩苷分別與6種抗菌藥物對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的聯(lián)合抑菌效應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　1.14種中藥免煎顆粒對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的最低抑菌濃度:14種中藥免煎顆粒具有不同程度的抑菌活性，其中以五倍子作用最強(qiáng)，其MIC范圍在0.975 mg/ml-1.95mg/ml;黃連、黃芩、醋五味子、烏梅、連翹也有較好的抑菌效果;大黃、黃柏、蒲公英、穿心蓮抑

5、菌活性較弱;而苦參、金銀花、柴胡、板藍(lán)根的抑菌活性很弱。
　　2.黃芩苷與鹽酸小檗堿對(duì)各耐藥株和標(biāo)準(zhǔn)株的抑菌作用基本一致，最低抑菌濃度為256～512μg/ml;
　　3.鹽酸小檗堿分別與6種抗菌藥物聯(lián)用，與亞胺培南西司他丁鈉、氨曲南聯(lián)用表現(xiàn)為協(xié)同作用;與頭孢他啶聯(lián)用表現(xiàn)為相加作用;與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)用表現(xiàn)為相加作用;與左氧氟沙星、加替沙星聯(lián)用表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或拮抗作用。黃芩苷分別與6種抗菌藥物聯(lián)用，與氨曲南聯(lián)用表現(xiàn)為協(xié)同

6、作用;與亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)用表現(xiàn)為相加作用;與頭孢他啶聯(lián)用表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用;與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)用表現(xiàn)為相加作用;與左氧氟沙星、加替沙星聯(lián)用表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或者拮抗作用。
　　結(jié)論:
　　1.中藥免煎顆粒五倍子、黃連、黃芩對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有良好的抑菌效果。大多數(shù)中藥免煎顆粒在達(dá)到一定有效藥物濃度時(shí)都可表現(xiàn)明顯的抑菌效果。
　　2.鹽酸小檗堿與亞胺培南西司他丁鈉、氨曲南聯(lián)用有明顯的協(xié)同作用，黃芩苷與氨曲南也有協(xié)同