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文檔簡介
1、新型核苷類農(nóng)用抗生素米多霉素(Mildiomycin,MIL)對各種植物的粉狀霉菌有強烈的拮抗作用,且毒性很低。本文通過在米多霉素產(chǎn)生菌Streptoverticilliumrimofaci-ensZJU5119的發(fā)酵過程中,添加胞嘧啶類化合物作為前體的方法,篩選得到了2種活性化合物(分別命名為HIL和FIL)。進一步對這2種化合物的發(fā)酵條件、分離工藝及生物活性進行了研究,并進行了結構鑒定和毒理學分析。 建立了在發(fā)酵液中測定MI
2、L衍生物的反相高效液相色譜法,很好的區(qū)分了MIL及其衍生物且線性關系良好。 對兩種衍生物HIL和FIL的搖瓶發(fā)酵培養(yǎng)條件進行了優(yōu)化,考察了前體添加時間、搖瓶裝液量、前體結構類似物、前體濃度及培養(yǎng)周期對HIL和FIL發(fā)酵的影響并進行優(yōu)化,使菌株達到較佳的生長狀態(tài)和更高的發(fā)酵單位。最后,在10L發(fā)酵罐上進行了放大。 在MIL分離工藝的基礎上,建立了HIL和FIL分離提純工藝。對這兩種化合物的化學分析和結構測定表明其為MIL的
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