PI3K-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路阻斷對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞的影響.pdf

1、目的：研究自噬與凋亡機(jī)制在阻斷PI3K/NF-kB通路的SGC7901細(xì)胞死亡中的作用。 方法：選用胃中分化腺癌SGC7901細(xì)胞株，采用MTT法測(cè)定對(duì)SGC7901細(xì)胞增殖的抑制作用；應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)對(duì)于SGC7901細(xì)胞周期、線(xiàn)粒體膜電位和凋亡的影響，應(yīng)用MDC熒光染色、LC3免疫熒光標(biāo)記法和透射電鏡觀(guān)察給藥后自噬和凋亡的發(fā)生以及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化；采用western blot研究在SGC7901細(xì)胞死亡中的分子機(jī)制。

2、 結(jié)果：LY294002可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，通過(guò)上調(diào)自噬水平，引起線(xiàn)粒體膜電位的降低，并進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致胃癌SGC7901死亡的發(fā)生。證明PI3K信號(hào)傳導(dǎo)通路的阻斷可以通過(guò)上調(diào)自噬水平來(lái)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使自噬相關(guān)蛋白LC3及Beclinl表達(dá)增強(qiáng)，并可以上調(diào)p53和PUMA的表達(dá)。對(duì)NF-kB p65核轉(zhuǎn)位的阻斷可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，引起線(xiàn)粒體膜電位的降低，促進(jìn)自噬性死亡的發(fā)生，使自噬特異性蛋白LC3和自噬相關(guān)蛋白Beclinl