胰島素相關(guān)知識(shí)學(xué)習(xí)

1、胰島素相關(guān)知識(shí)學(xué)習(xí),,主要內(nèi)容,胰島素簡(jiǎn)介胰島素發(fā)展史人胰島素及其分類(lèi)預(yù)混胰島素胰島素類(lèi)似物,什么是胰島素,胰島素是人體胰腺β細(xì)胞分泌的降低血糖的激素,胰島素的結(jié)構(gòu),胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為21個(gè)氨基酸組成的A鏈和30個(gè)氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。 豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個(gè)氨基酸不同。,人胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu),胰島素的分泌時(shí)相,第一時(shí)相：快速分泌相

2、 ?細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱第二時(shí)相：延遲分泌相 快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右,靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌,糖尿病危害,胰島素發(fā)展史,按作用快慢和維持作用時(shí)間分類(lèi),賴脯胰島素（優(yōu)泌樂(lè)）門(mén)冬胰島素（諾和銳）（無(wú)色澄清）,普通胰島素（RI）（豬或牛）生物合成人胰島素 諾和靈R (無(wú)色澄清),低精蛋白鋅胰島素：1:1諾

3、和靈N（NPH）（白色混懸）,魚(yú)精蛋白鋅胰島素PZI （白色混懸）2:1甘精胰島素、地特胰島素（無(wú)色澄清）,諾和靈30R（50R） 優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂(lè)25 （50）諾和銳30 （白色混懸）,速效胰島素類(lèi)似物,短效胰島素,中效胰島素,長(zhǎng)效胰島素超長(zhǎng)效胰島素,預(yù)混胰島素及胰島素類(lèi)似物,www.themegallery.com,胰島素的副作用,體重增加,水腫,注射處脂肪萎縮皮下脂肪增生,低 血糖,視力模糊,過(guò)敏反應(yīng),,,,副作

4、用,,,,,胰島素的儲(chǔ)存,避免日曬 2-8°冷藏 不要冰凍,開(kāi)封后胰島素可室溫保存28天；為什么胰島素開(kāi)封后不建議冷藏保存？,胰島素使用適應(yīng)證,1型糖尿病 2型糖尿病口服藥失效 急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病 (如結(jié)核病)肝腎功能異常 妊娠期糖尿?。ㄈ焉锾悄虿∫约疤悄虿『喜⑷焉铮└鞣N繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,

5、慢性鈣化性胰腺炎等等）,人胰島素,人胰島素的特點(diǎn),與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素，平均劑量減少15％～30％安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性,,短效人胰島素,中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝,起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí),人胰島素®,

6、中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素1:1白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí),預(yù)混人胰島素,雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí),通過(guò)辯別顏色就可以選擇諾和靈®的種類(lèi),短效諾和靈®R 黃色,中效諾和靈

7、4;N 綠色,預(yù)混諾和靈®30R 紅棕色,預(yù)混諾和靈®50R 灰色,生理性胰島素分泌兼具基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素,為什么會(huì)有預(yù)混胰島素？,為什么會(huì)有預(yù)混胰島素？,為什么會(huì)有預(yù)混胰島素？,1. 方便餐后血糖控制2. 提供全天基礎(chǔ)血糖控制3. 符合胰島素生理分泌,1. 需要多次注射2. 患者依從性差3. 并非適用于所有患者,,,不足,優(yōu)點(diǎn),使用基礎(chǔ)+餐時(shí)方案可以同時(shí)降低基

8、礎(chǔ)和餐時(shí)血糖，但存在不足,不同比例預(yù)混胰島素的概念,低預(yù)混（low-ration premix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中預(yù)混（mid-ration premix，50 %短效+ 50 %中效）高預(yù)混（high-ration premix，70 %短效+ 30 %中效，75 %短效+ 25 %中效）,目前我國(guó)市場(chǎng)上暫無(wú)高預(yù)混胰島素,人胰島素的局限性,起效緩慢需在餐前30-45分鐘給藥患者使用不便效力過(guò)長(zhǎng)

9、持續(xù)12小時(shí)可能引起遲發(fā)性餐后低血糖（4-6小時(shí)）需額外加餐,胰島素類(lèi)似物的面世,賴脯胰島素通過(guò)將人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)中B鏈28位和29位的氨基酸位置互換而成。,門(mén)冬胰島素是通過(guò)將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸替換為門(mén)冬氨酸而形成的人胰島素物類(lèi)似物,胰島素類(lèi)似物獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)加快其解離速度,常規(guī)人胰島素,賴脯胰島素,注射,注射,解離,達(dá)峰時(shí)間,達(dá)峰時(shí)間,達(dá)峰時(shí)間,毛細(xì)血管壁,六聚體,二聚體,單體,單體,藥動(dòng)學(xué)特征,藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)比

10、較,門(mén)冬胰島素高峰出現(xiàn)時(shí)間是在注射后40-60分鐘，之后快速回落到基線水平,對(duì)餐后血糖的控制,賴脯胰島素更好的抑制內(nèi)源性葡萄糖生成,賴脯胰島素更好地降低餐后血糖,(餐后60-200 分鐘）,N = 8 T2DM,（50G葡萄糖攝入試驗(yàn)）,速效胰島素類(lèi)似物的優(yōu)點(diǎn),更接近生理狀態(tài)下餐后胰島素分泌的模式，能更好的降低餐后1小時(shí)和2小時(shí)的血糖由于在體內(nèi)半衰期短，較少發(fā)生低血糖進(jìn)餐時(shí)或者餐后注射，更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島

11、素對(duì)血糖的控制更有效,www.themegallery.com,混合人胰島素類(lèi)似物的組成,優(yōu)泌樂(lè)25: 25％賴脯胰島素＋75％精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS) . 25%的速效很好地覆蓋了餐后血糖，75%的ILPS則對(duì)全天的基礎(chǔ)血糖有很好的控制作用。諾和銳30：30%門(mén)冬胰島素+70精蛋白門(mén)冬胰島素優(yōu)泌樂(lè)50:50％賴脯胰島素＋50％精蛋白鋅賴脯胰島素強(qiáng)化餐后的靈活方案,更好的餐后血糖控制更少的夜間及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率同時(shí)提供

12、基礎(chǔ)胰島素分泌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,,,6,10,14,18,22,2,6 hrs,,,,,,胰島素劑量和進(jìn)餐時(shí)間,38U,10U,Insulin conc. (mU/L),餐后高血糖,兩餐間低血糖,,,預(yù)混胰島缺點(diǎn),,‘夜間低血糖’,來(lái)得時(shí)預(yù)填充SoloSTAR,長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物,,,來(lái)得時(shí)®（甘精胰島素）的分子結(jié)構(gòu),A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B鏈

13、的C端加了兩個(gè)精氨酸因此稱(chēng)為“甘精胰島素”,取代,延伸,A 鏈,B 鏈,第一個(gè)真正的基礎(chǔ)胰島素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,,15,,10,,5,,10,,15,,20,,Asn,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,30,,,,Arg,,,,,,,,,5,10,15,19,25,1,Arg,來(lái)得時(shí)?緩慢釋放的機(jī)制,澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成細(xì)微顆粒析出

14、 細(xì)微顆粒緩慢溶解、釋放六聚體緩慢逐漸分解為單體 作用時(shí)間持久達(dá)24小時(shí),?,?,?,?,?,皮下注射后的時(shí)間（小時(shí)）,=觀察期終點(diǎn),葡萄糖輸注率,(mg/kg/min),30,20,10,NPH (n=20),,來(lái)得時(shí)®— 提供24小時(shí)無(wú)峰值的基礎(chǔ)胰島素,葡萄糖鉗夾試驗(yàn)(24h),6,5,4,3,2,1,0,0,來(lái)得時(shí)®: 注射后提供平穩(wěn)、無(wú)峰值，維持24小時(shí)的作用，模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的