胰島素系列知識(shí)學(xué)習(xí)

1、藥劑科 胡占清,胰島素系列知識(shí)學(xué)習(xí),二、胰島素的分類三、胰島素的特點(diǎn)四、知識(shí)點(diǎn)總結(jié)記憶,一、胰島素簡(jiǎn)介,,,,胰島素系列知識(shí)學(xué)習(xí),1891年11月14日班廷出生于加拿大的阿里斯頓。1921年在狗的胰臟中提取出了胰島素1923年 榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),一、胰島素簡(jiǎn)介,什么是胰島素?,胰島素是人體胰腺β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。 是機(jī)體內(nèi)唯一能直接降低血糖的

2、激素。同時(shí)可促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。,胰島素的結(jié)構(gòu),胰島素是由51個(gè)氨基酸組成的雙鏈多肽激素分子量約為5800道爾頓A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸顯酸性,胰島素的生物活性,胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素促進(jìn)：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制:糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生,胰島素——世界上第一個(gè)真正有效的治療糖尿

3、病藥物,胰島素——世界上第一個(gè)真正有效的治療糖尿病藥物,全球胰島素的發(fā)展趨勢(shì)胰島素的發(fā)展趨勢(shì)胰島全球胰島素的發(fā)展趨勢(shì)素的發(fā)展趨勢(shì),二、胰島素分類,1.按生產(chǎn)來(lái)源分,①動(dòng)物源胰島素②人胰島素③胰島素類似物,2.按作用時(shí)間分,①速效（超短效）②短效③中效④長(zhǎng)效⑤預(yù)混,1.按生產(chǎn)來(lái)源分類①動(dòng)物源胰島素牛胰島素：自牛胰腺提取而來(lái)，分子結(jié)構(gòu)有三個(gè)氨基酸與人胰島素不同，療效稍差，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。動(dòng)物胰島素唯一的優(yōu)點(diǎn)就是價(jià)格

4、便宜?；颊呖梢暂p松負(fù)擔(dān)。豬胰島素：自豬胰腺提取而來(lái)，分子中僅有一個(gè)氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國(guó)產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。,人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來(lái)，而是通過基因工程生產(chǎn)的，是利用重組DNA 技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，與天然胰島素有相同的結(jié)構(gòu)和功能。純度更高，副作用更少，但價(jià)格較貴。國(guó)內(nèi)日前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力了。,②人胰島素,③胰島素類似物,20世紀(jì)90年代中后期，科研人員

5、利用基因重組技術(shù)，通過對(duì)“天然人胰島素”的氨基酸序列進(jìn)行局部修飾，研發(fā)出“人胰島素類似物”。嚴(yán)格地講，“人胰島素類似物”并不是真正意義上的胰島素，但它同樣可與胰島素受體相結(jié)合，其降糖效力與人胰島素相當(dāng)。目前應(yīng)用于臨床的主要有2種：速效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素。 它克服了人胰島素固有的缺點(diǎn)，解決了皮下注射后吸收慢、起效慢，并且能很好控制餐后血糖；能更好模擬生理性胰島素分泌是胰島素制劑不斷進(jìn)步發(fā)展的趨勢(shì)。,不同來(lái)源胰島素結(jié)構(gòu)的組成與區(qū)別,動(dòng)物

6、胰島素與人胰島素的分子組成不同：人胰島素與豬胰島素的區(qū)別是B鏈3O位氨基酸殘基不同，人為蘇氨酸，而豬為丙氨酸；人與牛胰島素有3個(gè)氨基酸殘基的區(qū)別。動(dòng)物胰島素生物活性低，其對(duì)人來(lái)說，是異種蛋白，具有免疫原性，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)和注射部位脂肪萎縮。,胰島素類似物與人胰島素相比，分子組成相同，控制血糖的能力相似，但在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面，胰島素類似物優(yōu)于人胰島素,動(dòng)物胰島素,人胰島素,胰島素類似物,普通胰島素,諾和靈

7、甘舒霖優(yōu)泌林,預(yù)混胰島素速效胰島素長(zhǎng)效胰島素,動(dòng)物源胰島素,,人胰島素,,胰島素類似物,,,根據(jù)來(lái)源分類,,第1代胰島素（動(dòng)物胰島素）,第2代胰島素（人胰島素）,,,,,,,第3代胰島素 （胰島素類似物）,各類胰島素的對(duì)比,豬胰島素、牛胰島素可用于人類；可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)，或產(chǎn)生抗體后藥效降低；來(lái)源廣泛，價(jià)格便宜,基因重組技術(shù)合成，免疫原性低；與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致不能更好地模擬生理胰島素分泌；有峰值，易致

8、血糖波動(dòng)，作用時(shí)間不夠長(zhǎng),基因工程技術(shù)合成；與人胰島素相比更好地模擬生理性胰島素分泌；與人胰島素相比低血糖發(fā)生危險(xiǎn)性低，安全方便,2.按作用時(shí)間分①速效（超短效）②短效③中效④長(zhǎng)效⑤預(yù)混,19,www.themegallery.com,,賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）(速秀霖--國(guó)產(chǎn)）門冬胰島素（諾和銳）（無(wú)色澄清）,普通胰島素（RI）甘舒霖R 優(yōu)必林R諾和靈Ｒ （無(wú)色澄清）,諾和靈N（NPH）甘舒霖N 優(yōu)必林N（白色混懸）,甘精

9、胰島素、地特胰島素（無(wú)色澄清）,諾和銳30 諾和靈30R（50R） 優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25 （50）（白色混懸）,速效胰島素類似物,短效胰島素,中效胰島素,長(zhǎng)效胰島素,預(yù)混胰島素,按作用時(shí)間分類,速（超短）效人胰島素類似物,◆主要有：諾和銳（門冬胰島素）和速秀霖（重組賴脯胰島素）◆特點(diǎn)是： （1）起效快，皮下注射后15分鐘起效； （2）達(dá)峰快，30～60分鐘達(dá)到藥效高峰，恰好與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配，控制餐后血糖

10、效果好； （3） 藥效維持時(shí)間短，大約在3小時(shí)左右，能夠很好地控制餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。,短效胰島素,◆主要有：甘舒霖R(重組人胰島素）和 諾和靈R（生物合成人胰 島素注射液）優(yōu)必淋R(重組人胰島素） ◆特點(diǎn)：又叫做普通胰島素或者正規(guī)胰島素，為無(wú)色澄清溶液，皮下注射后的起效時(shí)間為30分鐘，高峰濃度為1-3小時(shí)，持續(xù)時(shí)間5-8小時(shí)。,短效胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:黃色）,甘舒霖R 吉林通化東寶（來(lái)

11、源： 生物合成） 諾和靈R 丹麥諾和諾德 （來(lái)源：生物 合成人胰島素） 優(yōu)泌林R 美國(guó)禮來(lái)公司 （來(lái)源：生物合成人胰島素）,短效人胰島素,可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝,中效胰島素,◆主要有：甘舒霖N、 優(yōu)泌靈N和 諾和靈N◆特點(diǎn)：為乳白色混懸液體，起效時(shí)間為2-4小時(shí)，高峰濃度為 6-10小時(shí)，持續(xù)時(shí)間約10-18小時(shí)。只能皮下注射不能靜脈給藥。,中效胰島素（國(guó)際通

12、用瓶標(biāo)簽顏色:綠色）,甘舒霖N 諾和靈N 優(yōu)泌林N,中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,長(zhǎng)效人胰島素類似物,◆主要有：甘精胰島素和地特胰島素 ◆特點(diǎn)： 注射后3-4小時(shí)起效，持續(xù)時(shí)間24小時(shí)左右。主要提供基礎(chǔ)水平的胰島素濃度，減少低血糖的發(fā)生，24h保持相對(duì)恒定濃度，無(wú)明顯峰值出現(xiàn)。一般為每日晚上注射，更適合于基礎(chǔ)胰島素治療，不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應(yīng)亦較少。

13、,長(zhǎng)效胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:藍(lán)色）,,預(yù)混胰島素,◆主要有：諾和銳30 諾和靈30R（50R）等 ◆特點(diǎn)： 短效制劑和中效制劑（R和N）進(jìn)行不同比例的混合，為白色混懸液。起效時(shí)間30分鐘，高峰濃度2-8小時(shí)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，在餐前半小時(shí)注射。,預(yù)混人胰島素的劑型,例：30/70(諾和靈® 30R/優(yōu)泌林70/30，甘舒霖30R),例：50/50(諾和靈®50R),預(yù)混胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:棕

14、色？）,諾和靈30 R （短效30﹪、中效70﹪ ） 諾和靈30 R筆芯 諾和靈50 R （短效50﹪、中效50﹪ ） 諾和靈50 R筆芯 優(yōu)泌靈70／30 （短效30﹪、中效70﹪ ） 優(yōu)泌靈70／30筆芯 甘舒霖30 R （短效30﹪、中效70﹪ ）,預(yù)混人胰島素,雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)

15、間：24小時(shí),通過辯別顏色就可以選擇諾和靈®的種類,短效諾和靈®R 黃色,中效諾和靈®N 綠色,預(yù)混諾和靈®30R 紅棕色,預(yù)混諾和靈®50R 灰色,各種胰島素制劑的外觀特點(diǎn),每次注射前應(yīng)檢查胰島素液的外觀，正常情況下速效和短效胰島素外觀清亮，一旦混濁或顏色變黃就不得使用了。其他規(guī)格的胰島素呈均勻的霧狀，出現(xiàn)團(tuán)塊狀沉淀物則不能使用

16、。,三、胰島素的特點(diǎn),各種胰島素的作用特點(diǎn)及注意,超短效人胰島素類似物可以在餐前即刻甚至在餐后立即注射既能有效控制餐后血糖，又很少發(fā)生低血糖。短效胰島素主要用于控制進(jìn)餐后的高血糖；中效胰島素主要用于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，控制空腹?fàn)顟B(tài)下的基礎(chǔ)血糖；長(zhǎng)效胰島素也是主要用來(lái)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素； 預(yù)混胰島素是依據(jù)不同比例把短效和中效胰島素預(yù)先混合好而制成的瓶裝制劑?；旌虾蟮膬煞N胰島素按其比例各自發(fā)揮作用，具有中效和短效胰島素的作用。使用方便，每

17、天只注射1～2次。,需要注意的是，混懸型胰島素注射液（低精蛋白鋅胰島素30R、50R、70R 等）——禁用于靜脈注射（應(yīng)皮下）；不能用于糖尿病急性并發(fā) 癥(如酮癥酸中毒昏迷)的搶救。只有可溶性胰島素如短效胰島素、超短效（門冬、賴脯）等可以靜脈給藥。,與短效人胰島素相比，速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)：,速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn),餐時(shí)注射，靈活方便 更好地控制血糖，尤其是餐后血糖 顯著減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 更安全，更少發(fā)生耐藥 胰島素泵中使

18、用更安全,長(zhǎng)效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn),與中效人胰島素相比，長(zhǎng)效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)：,降糖作用平穩(wěn)，減少血糖波動(dòng) 作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，一次注射可有效 降低全天血糖水平 控制空腹血糖效果更好 低血糖減少,預(yù)混胰島素類似物優(yōu)點(diǎn),更少的夜間和嚴(yán)重低血糖,餐前立即注射、靈活方便,更好地改善餐后血糖控制更好地控制糖化血紅蛋白,療效、安全性、方便性更佳,胰島素根據(jù)來(lái)源可以分成哪幾類？,胰島素根據(jù)作用時(shí)間可以分成哪幾類？,胰島素根據(jù)來(lái)源可以

19、分為第1代胰島素（動(dòng)物胰島素）、第2代胰島素（人胰島素）和第3代胰島素（胰島素類似物）這三類,胰島素根據(jù)作用時(shí)間可以分為①速效（超短效）②短效③中效④長(zhǎng)效⑤預(yù)混,四、知識(shí)點(diǎn)總結(jié)記憶,記憶方法,1、普通胰島素是動(dòng)物源胰島素,2、藥品通用名稱中含“人胰島素”字樣--為人胰島素,3、預(yù)混胰島素、速效胰島素、長(zhǎng)效胰島素為胰島素類似物,4、超短效胰島素 主要包括賴脯胰島素和門冬胰島素(商品名: 諾和銳)。餐前即用,5、短效胰島素--商品名中含“

20、R”又叫做普通胰島素或中性胰島素注射液（動(dòng)物源胰島素），重組人胰島素注射液（甘舒霖R、諾和靈R、優(yōu)泌林R）要在餐前30分鐘注射，（以后看到胰島素后面帶“R”的標(biāo)志記記得是餐前30分鐘注射哦）,6、中效胰島素（NPH）---商品名中含“N”主要包括低精蛋白鋅胰島素和胰島素鋅混懸液，市場(chǎng)上常用的有低精蛋白重組人胰島素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白鋅人胰島素（諾和靈N）；精蛋白鋅重組人胰島素注射液（優(yōu)泌林N）等,記憶方法,7、長(zhǎng)效胰島素

21、 主要包括甘精胰島素( 商品名: 來(lái)得時(shí))和地特胰島素(商品名: 諾和平),8、預(yù)混胰島素 是指將短效胰島素制劑和中效胰島素制劑按不同比例進(jìn)行混合，同時(shí)具有短效胰島素和長(zhǎng)效胰島素的作用。 大家經(jīng)常看到帶數(shù)字的胰島素就是預(yù)混胰島素，其中的數(shù)字就是短效或超短效胰島素所占的比例。如30R、50R等，其中的數(shù)字代表的就是短效或中效胰島素成分所占的比例,9、色標(biāo)： 短效（常規(guī)),R：黃色 　中效N （NPH）：綠色；長(zhǎng)效：