淺談細菌耐藥性現(xiàn)狀和控制策略

1、淺談細菌耐藥性現(xiàn)狀和控制策略【摘要】近年來，耐藥細菌越來越多，耐藥范圍越來越廣，程度越來越高，細菌耐藥性已成為世界抗感染治療領(lǐng)域面臨的嚴峻問題。隨著抗生素在臨床上應(yīng)用廣泛、日益增多，而因不合理使用出現(xiàn)的細菌耐藥、不良反應(yīng)、二重感染等問題也日趨嚴重使抗感染治療失敗，導致發(fā)病率和病死率上升及醫(yī)療費用增加，給臨床治療帶來諸多困難，對人類健康造成極大威脅。因此，控制細菌耐藥性已是刻不容緩。本文對細菌耐藥性的現(xiàn)狀、產(chǎn)生原因，以及應(yīng)采取的控制策略作

2、一簡單闡述，為抗菌藥物的應(yīng)用起到指導及參考作用，以達到提高控制細菌耐藥性、提高抗菌藥的效果，節(jié)約優(yōu)先衛(wèi)生資源。細菌耐藥性是指細菌與抗菌藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌藥物對耐藥菌的療效降低或無效[1]一、細菌耐藥性現(xiàn)狀一、細菌耐藥性現(xiàn)狀目前應(yīng)用于臨床的抗生素已超過200種而且仍以平均每年有10種以上新的抗菌藥物問世的速度在增長.一方面有越來越多抗菌藥物投入臨床應(yīng)用另一方面則是耐藥菌株的不斷產(chǎn)生。我國目前使用量、銷售量

3、列在前15位的藥品中有10種是抗生素。隨著抗菌藥物、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑、各種侵襲性操作特別是靜脈導管及各種介入性治療手段的應(yīng)用細菌性血流感染在醫(yī)院中的發(fā)生率及細菌的耐藥性均有上升的趨勢主要G球菌對常用抗生素的耐藥率為22%～100%［2］。喹諾酮抗菌藥物進入我國僅僅20多年但耐藥率達60%～70%。監(jiān)測發(fā)現(xiàn)耐藥的葡萄球菌，5年前是17%，現(xiàn)在上升到34%；耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌5年前為25%，現(xiàn)在超過77%。監(jiān)測專家發(fā)現(xiàn)一些細菌已

4、產(chǎn)生了超廣譜酶，這種酶能水解抗生素，可以抵抗人類費盡心機研制出來的7～8種廣譜抗生素［3］。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)達70%，甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)達80%，紅霉素耐藥肺炎鏈球菌達70%以上，均居全球首位；喹諾酮類抗生素進入我國僅20多年可其耐藥率己經(jīng)達80%居全球首位［4］。上海地區(qū)2006年14所醫(yī)院臨床分離株的31316株細菌中青霉素不敏感株(包括PISP和PRSP)的檢出率兒童中分別為73.2

5、%和13.8%成人中分別為4%和0。發(fā)現(xiàn)3株萬古霉素耐藥屎腸球菌。銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率為24.4%和15.5%［5］。二、耐藥產(chǎn)生的原因二、耐藥產(chǎn)生的原因1、抗生素的廣泛使用與濫用細菌耐藥性產(chǎn)生的原因是多方面的其中主要是幾十年來人類廣泛使用和濫用抗菌藥物的結(jié)果。已知大量使用第三代頭孢菌素可導致產(chǎn)生耐萬古霉素腸球菌(VRE)長期大量認證。加強獸藥管理嚴厲打擊假藥和劣質(zhì)產(chǎn)品。獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴格執(zhí)行GMP標準獸藥經(jīng)營企業(yè)應(yīng)

6、取得GSP認證。3、開發(fā)治療感染的新療法開發(fā)傳統(tǒng)抗生素以外的藥物，這些藥物的有效新靶位可能是基因或細胞分裂、蛋白合成、代謝物轉(zhuǎn)運和毒力作用過程的基因產(chǎn)物。開發(fā)人類天然抵抗感染的抗微生物肽，如抗菌肽、防衛(wèi)素、鯊胺等。從基因水平上對細菌耐藥性進行研究，開展細菌耐藥性抑制消除劑的研究。尋找不使用抗生素來治療細菌感染的新策略。采用中藥手段消除R質(zhì)?？刂萍毦退幮?。中藥具有副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性的特點從中藥中選擇用于體內(nèi)的R質(zhì)粒消除劑對于控制細

7、菌耐藥性的傳播與中藥的開發(fā)利用都具有十分重要的意義。破壞耐藥基因，使耐藥菌恢復對抗生素的敏感性；研制和開發(fā)新的抗菌藥物，滅活酶抑制劑、膜通透劑、外排泵抑制劑、細菌生物被膜抑制劑。研發(fā)更多特異性強的細菌疫苗。4、嚴格掌握適應(yīng)征掌握藥物的不良反應(yīng)、體內(nèi)過程和療效的關(guān)系。除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜立即使用抗生素。因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。咽峽炎、上呼吸道感染者9

8、0%以上由病毒引起，對麻疹、腮腺炎、流感等病毒性感染的疾病盡量不用抗生素。皮膚、黏膜局部盡量避免應(yīng)用抗生素。5、建立細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)及加強實驗室內(nèi)質(zhì)控迄今，多數(shù)國家尚未建立完整的監(jiān)測系統(tǒng)來收集細菌耐藥性資料現(xiàn)有的監(jiān)測數(shù)據(jù)也并未充分利用并且可靠性也有待提高。盡可能地建立廣泛的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，加強細菌的耐藥性監(jiān)測。對指導臨床合理選藥提高療效控制MDR菌流行有重要意義。歐盟、美國、日本、澳大利亞等國家紛紛建立了食品動物耐藥菌及抗菌藥物使用量的監(jiān)測網(wǎng)開

9、展了大規(guī)模的監(jiān)測并在已制定的框架性文件指導下就食品動物源耐藥菌對人類健康和公共衛(wèi)生的影響進行評估。從2006年1月起歐盟禁止所有預(yù)防性抗菌、促生長劑用于食品動物。1996年美國FDA獸藥中心、農(nóng)業(yè)部和疾病預(yù)防控制中心合作建立了國家抗菌藥物監(jiān)測系統(tǒng)，以便盡快發(fā)現(xiàn)人和動物的耐藥菌，并及時向醫(yī)生和獸醫(yī)提供相關(guān)資料［78］。亞太地區(qū)各國現(xiàn)有的15監(jiān)測網(wǎng)主要是監(jiān)測臨床常規(guī)標本和臨床分離菌株。我國的耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)目前僅有十幾家醫(yī)院加入，大多數(shù)基層醫(yī)院