藥理課件12中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

1、第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS),主導(dǎo)和協(xié)調(diào)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定對(duì)外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng)人類高度的智能及復(fù)雜行為,一、神經(jīng)元—— CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。,第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),人腦內(nèi)神經(jīng)元總數(shù)：1010—1012個(gè)。,二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞——填充神經(jīng)元之間的空隙。,(1),(2),(3),(4),支持、絕緣、維持內(nèi)環(huán)鏡穩(wěn)定、遞質(zhì)再攝取、修復(fù),帕金森

2、病、中風(fēng)、精神分裂癥、藥物成癮……..,三、神經(jīng)環(huán)路——神經(jīng)元之間的聯(lián)系,輻散,聚合,人腦中間神經(jīng)元占神經(jīng)元總數(shù)的99%。參與各核團(tuán)間或核團(tuán)內(nèi)神經(jīng)環(huán)路的形成。,長(zhǎng)程分級(jí)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)：初級(jí)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)通路中；局部回路神經(jīng)元：近鄰內(nèi)建立聯(lián)系；單一來(lái)源發(fā)散回路：下丘腦、腦橋、和腦干的神經(jīng)元發(fā)出，多分支、發(fā)散地連接到所處腦區(qū)之外的靶細(xì)胞。,四、突觸與信息傳遞,第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體,乙酰膽堿,通路：1.局部分布的中間神經(jīng)元：紋狀體2.

3、膽堿能投射神經(jīng)元：基底前腦復(fù)合體和腦橋-中腦-被蓋復(fù)合體。受體：M受體：M1-M5。M1占50-80%。N受體<10%。功能：覺(jué)醒、學(xué)習(xí)記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。,腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的核團(tuán),覺(jué)醒,學(xué)習(xí)記憶Θ,運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié),γ氨基丁酸,30 %的突觸:大腦皮層、海馬和小腦。黑質(zhì)最高。小腦-前庭外側(cè)核通路:小腦浦肯耶細(xì)胞----小腦深部核團(tuán)及腦干的前庭核；紋狀體----中腦黑質(zhì)。中樞:GABAA;外周:GABAB;視網(wǎng)膜:GABAcG

4、ABAA受體是鎮(zhèn)靜催眠藥作用的靶點(diǎn)癲癇、老年性癡呆癥、帕金森病和亨廷頓病,抑制,,,興奮性氨基酸,50 %以上的突觸以Glu 為遞質(zhì)。NMDA 受體、非NMDA 受體（ AMPA 、KA 受體）、代謝型谷氨酸受體。學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性興奮毒作用：腦缺血、外傷、癲癇、退行性疾病等,——谷氨酸、天冬氨酸,去甲腎上腺素,通路：腦橋、延髓、藍(lán)斑核。,藍(lán)斑核,中央被蓋束,中央灰質(zhì)背縱束,腹側(cè)被蓋-內(nèi)側(cè)前腦束,大腦皮層邊緣系統(tǒng),小腦

5、皮質(zhì)中央核群,,,向前,,下行,延髓及脊髓,大腦腳被蓋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),,基底前腦隔區(qū),,情緒行為活動(dòng)：抑郁 成癮,通路：① 黑質(zhì)-紋狀體通路 ② 中腦-邊緣通路 ③ 中腦-皮層通路 ④ 結(jié)節(jié)-漏斗通路,多巴胺,受體：1980年，應(yīng)用放射配體結(jié)合法將腦內(nèi)DA受體分為4種亞型（D1——D4）1983年以后，根據(jù)選擇性配基的研究結(jié)果及其與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的耦連關(guān)系，將DA受體確定為D1和D2兩種亞型（特性，分布，功能的

6、差異）。近年來(lái)，應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1——D5），其中D1、D5在藥理學(xué)特征上符合原來(lái)的D1亞型，而D2、D3、D4則符合原來(lái)的D2亞型。D1樣受體：D1、D5D2樣受體：D2、D3、D4,中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路主要存在D2樣受體（D2、D3、D4）。其中D4亞型特異性存在于這兩個(gè)DA通路。黑質(zhì)-紋狀體通路存在D1樣受體和D2樣受體中的D2、D3亞型，其中D3為突觸前受體，負(fù)反饋調(diào)節(jié)。結(jié)節(jié)

7、-漏斗部主要存在D2樣受體中的D2亞型。,功能：① 黑質(zhì)-紋狀體通路：帕金森病、多動(dòng)癥；② 中腦-邊緣通路、③ 中腦-皮層通路：主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的調(diào)控。目前認(rèn)為I型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA 通路D2樣受體功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)密切相關(guān)；其中D4亞型特異性存在于這兩個(gè)DA通路，氯氮平對(duì)其有高親和力。④ 結(jié)節(jié)-漏斗通路：調(diào)控垂體激素的分泌。,9個(gè)核團(tuán)：以中腦核群含

8、量最高，其次為黑質(zhì)、紅核、丘腦及丘腦下部、杏仁核、殼核、尾核和海馬含量較低。受體： 5 -HT 1- 5 -HT 7功能：心血管、睡眠、痛覺(jué)、精神情感、神經(jīng)內(nèi)分泌。5 -HT 的突觸前膜攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體:抗抑郁癥藥的主要作用靶標(biāo)5 –HT受體:非經(jīng)典抗精神病藥的靶點(diǎn),5-羥色胺,黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)和5-羥色胺功能相互作用的模式圖。Ach=乙酰膽堿；DA=多巴胺；5-HT=5-羥色胺,調(diào)節(jié)皮層錐體細(xì)胞活動(dòng)的皮層下傳入部分相互作用

9、的模式圖。5-HT1A受體是抑制作用而5-HT2A受體是刺激作用。DR=背側(cè)縫核；Glu=谷氨酸；5-HT=5-羥色胺；KA=紅藻氨酸鹽；mGLUR=代謝性谷氨酸能受體；mPFC=內(nèi)側(cè)前額葉。,通路：主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦，下行纖維可投射到低位腦干及脊髓。受體：H 1-H3 受體功能：參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌的調(diào)節(jié)。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行投射纖維H

10、 1受體可能與覺(jué)醒有關(guān),脂溶性好的Hl 受體阻斷藥鎮(zhèn)靜作用 。,組胺,加壓素、縮宮素，P 物質(zhì)，血管緊張素原，內(nèi)阿片肽等。 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。多數(shù)神經(jīng)肽常與經(jīng)典遞質(zhì)共存，起神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。,神經(jīng)肽,進(jìn)化程度高的腦組織對(duì)藥物的敏感性高，抑制功能能又比興奮功能敏感。延髓的生命中樞則較穩(wěn)定。CNS 的藥物分為兩大類：即中樞興奮藥和中樞抑制藥。興奮：欣快、失眠、不安、幻覺(jué)、妄想、躁狂、驚厥等；抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、