白介素6和酪氨酸激酶受體2基因多態(tài)性在預(yù)測初始腹透高轉(zhuǎn)運中的可能作用.pdf

1、目的:分析腹膜高轉(zhuǎn)運的發(fā)生情況，探討初始腹透高轉(zhuǎn)運對腹透患者長期預(yù)后的影響。對腹膜透析患者進行白介素6(IL-6)、酪氨酸激酶受體2(TIE2)基因多態(tài)性分析，探討其在預(yù)測初始腹透高轉(zhuǎn)運的中的可能作用，為臨床上尋找無創(chuàng)、方便可行的高轉(zhuǎn)運生物學(xué)標記物提供理論依據(jù)，從而為ESRD患者選擇更好的治療方式以改善預(yù)后提供幫助。
　　方法:1、入選2005年1月1日至2011年1月1日期間在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院腹透中心開始腹膜透析的

2、所有資料完整的患者。所有患者開始規(guī)律腹透3個月內(nèi)行首次腹膜平衡試驗，根據(jù)腹膜平衡試驗結(jié)果將患者分為兩組:H/HA和L/LA組。所有患者均隨訪至死亡、退出腹透、轉(zhuǎn)其他中心、失隨訪或至研究終止日期（2015年1月1日）。采用Kaplan-Meier法分析腹膜高轉(zhuǎn)運對腹透患者生存率、心血管疾病死亡率、技術(shù)生存率以及無腹膜炎生存期的影響，Log rank法進行顯著性分析。采用Cox比例風(fēng)險模型分析患者全因死亡、心血管死亡和腹膜炎發(fā)生的獨立危險因

3、素。2、入選2012年至2014年在我中心規(guī)律隨訪2年以上資料完整的腹透患者，采外周血抽提DNA，利用SNaPshot方法進行IL-6、TIE2基因多態(tài)性分析，利用Logistic回歸分析初始H/HA與基因多態(tài)性的關(guān)系。3、收集入選患者腹透開始12個月、24個月的腹膜平衡試驗結(jié)果。根據(jù)D4/Pcr值較基線升高與否進行分組，比較兩組IL-6、TIE2基因多態(tài)性的差異。
　　結(jié)果:1、入選358位于2005年1月1日至2011年1月1

4、日期間在本中心開始腹膜透析治療的資料完整的患者。其中，高轉(zhuǎn)運24名(7％)，高平均轉(zhuǎn)運131名(37％)，低平均轉(zhuǎn)運170名(47％)，低轉(zhuǎn)運33名(9％)。與L/LA組患者相比，H/HA組患者的生存率低(Log rank=6.976，p=0.008)，CVD死亡率較高(Log rank3.988，p=0.046)，技術(shù)生存率和無腹膜炎生存期無統(tǒng)計學(xué)差異。初始腹膜轉(zhuǎn)運為H/HA(HR1.497，95％CI1.0005～2.229)，老齡

5、(HR1.052，95％CI1.036～1.068)，糖尿病并發(fā)癥(HR1.763，95％CI1.172～2.650)是預(yù)測患者全因死亡的獨立危險因素;糖尿病并發(fā)癥(HR3.713，95％CI1.991～6.926)是預(yù)測患者心血管死亡的獨立危險因素。2、入選本中心穩(wěn)定隨訪2年以上，資料完整，并定期行腹膜平衡試驗的的腹透患者220人行IL-6、TIE2基因多態(tài)性分析。IL-6Rs13306435中AT基因型與初始腹膜轉(zhuǎn)運H/HA呈負相關(guān)

6、(OR=0.222，95％CI0.060～0.828)，TIE2 Rs639225中CC基因型與初始腹膜轉(zhuǎn)運H/HA呈負相關(guān)(OR=0.501，95％CI0.257～0.977)，血白蛋白水平與初始腹膜轉(zhuǎn)運H/HA呈負相關(guān)(OR=0.939，95％CI0.883～0.997)。3、IL-6 Rs13306435中AT基因型與腹透開始12月、24月溶質(zhì)轉(zhuǎn)運速率的增加相關(guān)（OR分別為3.479和5.117）。
　　結(jié)論:1、高轉(zhuǎn)運顯著