對映-貝殼杉烯二萜WangzaozinA對人胃腺癌細胞SGC-7901生長的影響及誘導凋亡的初探.pdf

1、癌癥是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，攻克癌癥一直是世界矚目的研究課題。癌癥發(fā)生是一個復雜的過程，是一種無控的細胞增殖和凋亡抑制的混合疾病。絕大數(shù)癌細胞因為周期調(diào)控機制的變異，使得它們的周期進程失控，從而具有了無控生長的優(yōu)勢，而細胞凋亡是一種保護細胞免遭癌基因驅動的細胞惡性增殖的主要機制。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大部分的化療藥物都是通過抑制癌細胞生長和誘導凋亡的方式發(fā)揮他們的細胞毒性作用的，因此，凋亡被認為是對各種癌癥進行靶向治療的主要機制之一。已經(jīng)報

2、道許多中草藥都是通過誘導凋亡抑制腫瘤細胞增殖的，所以凋亡途徑又被認為是傳統(tǒng)藥物開發(fā)和癌癥基因治療的關鍵靶點。
　　 香茶菜屬植物在我國種類繁多，分布廣泛，約有30 種原植物在民間作藥用，具有清熱解毒、活血化淤、抗菌消炎、抗腫瘤、治療各種肝炎等功效。研究表明，二萜類化合物是香茶菜屬植物中最具典型特征的化學成分，該類化合物含量豐富，是藥用香茶菜屬植物中主要的活性成分。其中C-20 未氧化型對映-貝殼杉烷類化合物是生物活性最強的一類，

3、Wangzaozin A 就是其中最具結構代表性的一種。迄今為止，有關Wangzaozin A的藥理學研究未見報道。
　　 本論文以對映-貝殼杉烯二萜Wangzaozin A 為受試藥物，初步研究了該化合物對人胃腺癌細胞SGC-7901 生長的影響以及細胞凋亡誘導效應。所用到的研究方法主要有細胞毒性測試、細胞增殖抑制、彗星電泳、流式細胞術、染色質結構形態(tài)觀察、DNA電泳等。研究結果表明：
　　 ① Wangzaozin

4、A具有很強的細胞毒性，在≤8μM的低濃度作用下對SGC-7901細胞具有顯著的生長抑制效應，而≥12μM的高濃度作用能致癌細胞死亡。生長抑制效應和致死效應都具有顯著的時間、劑量依賴性。
　　 ②在Wangzaozin A的作用可導致SGC-7901細胞DNA損傷，損傷率具有明顯的時間、劑量效應。在去除藥物作用以后，細胞DNA損傷率下降，說明在一定程度藥物引起的損傷可被細胞自身修復。藥物≤8μM時引起的細胞DNA損傷可能是SGC-

5、7901細胞生長抑制的重要因素之一。
　　 ③ Wangzaozin A 可顯著地影響SGC-7901細胞周期分布，使細胞發(fā)生G2/M期周期阻滯。G2/M 期阻滯是細胞DNA損傷激活檢驗點的結果，也可能是藥物影響細胞骨架及分裂裝置構建造成的。周期阻滯是藥物導致SGC-7901細胞死亡的作用途徑之一。
　　 ④ Wangzaozin A 能顯著地降解SGC-7901細胞DNA，且具有顯著的時間、劑量效應。藥物作用劑量低于一